(57) 1. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении активации фактора транскрипции NF-kВ и включающее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из соединения, представленного общей формулой (I), и его фармакологически приемлемой соли, его гидрата и его сольвата
где X представляет собой группу формулы
А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,
Е представляет собой:
(1) фенильную группу, которая замещена двумя трифторметильными группами, и указанная фенильная группа в дополнение к двум трифторметильным группам может быть замещена одним или более атомами галогена;
(2) фенильную группу, которая замещена одной трифторметильной группой, и указанная фенильная группа в дополнение к одной трифторметильной группе может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, С1-С6алкильной группы, 5-6-членной неароматической гетероциклической группы, C1-С6алкоксильной группы и C1-С6алкилсульфанильной группы; или
(3) тиазолильную группу, которая замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-С6алкильной группы, которая может быть замещена одной или более карбоксильной(ыми) группой(ами), галогенированной C1-С6алкильной группы; С6-С10арильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галогенированной C1-С6алкильной группы; С7-С16аралкильной группы; 6-членной неароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С6алкильной группы и С6-С10арильной группы; карбамоильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С6алкильной группы и С7-С16аралкильной группы; C1-С6алкилкарбонильной группы; С6-С10арилкарбонильной группы; и C1-С6алкоксикарбонильной группы;
кольцо Z представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, C1-С6алкоксигруппы, ди(C1-С6алкил)аминогруппы, С6-С10арилкарбониламиногруппы, C1-С6алкильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-С6алкоксииминогруппы и С7-С16аралкилоксииминогруппы; галогенированной C1-С6алкильной группы, С2-С6алкенильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы, С2-С6алкинильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три (C1-С6алкил)силильной группы; С6-С10арильной группы, С7-С16аралкильной группы;
5-6-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и С1-С6алкильной группы;
сульфамоильной группы, которая может быть замещена одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), C1-С6алкилкарбонильной группы, C1-С6алкоксикарбонильной группы, 5-членной гетероарилсульфонильной группы;
уреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильной группы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;
в дополнение к группе, представленной формулой -O-А, где А имеет то же самое значение, как определено выше, и группе, представленной формулой -Х-Е, где каждый из фрагментов X и Е имеет то же самое значение, как определено выше.
2. Лекарственное средство по п.1, где
А представляет собой атом водорода или ацетильную группу;
Е представляет собой 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу, 3-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 3-бром-5-(трифторметил)фенильную группу или 3-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу;
кольцо Z представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена; нитрогруппы; цианогруппы; С1-С6алкоксигруппы; ди(C1-С6алкил)аминогруппы, С6-С10арилкарбониламиногруппы, C1-С6алкильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-С6алкоксииминогруппы и С7-С16аралкилоксииминогруппы; галогенированной С1-С6алкильной группы,
С2-С6алкенильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы, и
С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три(C1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильной группы, С7-С16аралкильной группы;
5-6-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильной группы, которая может быть замещена одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), С1-С6алкилкарбонильной группы, C1-С6алкоксикарбонильной группы, 5-членной гетероарилсульфонильной группы;
уреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильной группы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;
в дополнение к группе, представленной формулой -O-А, где А имеет то же самое значение, как определено в общей формуле (I)), и группе, представленной формулой -Х-Е, где каждый из фрагментов X и Е имеет то же самое значение, как определено в общей формуле (I)).
3. Лекарственное средство по п.2, где
А представляет собой атом водорода или ацетильную группу;
Е представляет собой 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу, 3-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 3-бром-5-(трифторметил)фенильную группу или 3-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу;
нижеследующий фрагмент формулы (Iz-1) в общей формуле (I), включающей кольцо Z
представлен нижеследующей формулой (Iz-2)
где Rz представляет водород; галоген; нитрогруппу; цианогруппу; C1-С6алкоксигруппу; ди(C1-С6алкил) аминогруппу; С6-С10арилкарбониламиногруппу; C1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, С1-С6алкоксииминогруппы и С7-С16аралкилоксииминогруппы;
галогенированную С1-С6алкильную группу, С2-С6алкенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три(C1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильную группу, С7-С16аралкильную группу;
5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной (ыми) С1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильную группу, которая может быть замещена одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), C1-С6алкилкарбонильную группу, С1-С6алкоксикарбонильную группу, 5-членную гетероарилсульфонильную группу;
уреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильную группу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы.
4. Лекарственное средство по п.3, где А представляет собой атом водорода;
Е представляет собой 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу, 3-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 3-бром-5-(трифторметил)фенильную группу или 3-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу;
Rz представляет атом галогена.
5. Лекарственное средство по п.4, где А представляет собой атом водорода;
Е представляет собой 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу;
Rz представляет атом галогена.
6. Лекарственное средство по п.4, где А представляет собой атом водорода;
Е представляет собой 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу;
Rz представляет атом хлора.
7. Лекарственное средство по любому из пп.2 или 3, где Е представляет собой 3,5-бис(трифторметил) фенильную группу.
8. Лекарственное средство по п. 1, где
А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,
Е представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу, 2-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-хлор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-нитро-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метил-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(метилсульфанил)-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(1-пирролизино)-5-(трифторметил)фенильную группу или 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильную группу;
кольцо Z представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, C1-С6алкоксигруппы, ди (C1-С6алкил)аминогруппы, С6-С10арилкарбониламиногруппы,
C1-С6алкильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, (C1-С6алкилокси)иминогруппы и (С7-С16аралкилокси) иминогруппы;
галогенированной C1-С6алкильной группы,
С2-С6алкенильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три (C1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильной группы, С7-С16аралкильной группы;
5-6-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или более С1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильной группы, которая может быть замещена одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), C1-С6алкилкарбонильной группы, C1-С6алкоксикарбонильной группы, 5-членной гетероарилсульфонильной группы;
уреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильной группы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;
в дополнение к группе, представленной формулой -O-А, где А имеет то же самое значение, как определено в общей формуле (I), и группе, представленной формулой -Х-Е, где каждый из фрагментов X и Е имеет то же самое значение, как определено в общей формуле (I).
9. Лекарственное средство по п.8, где
А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,
Е представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу, 2-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-хлор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-нитро-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метил-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(метилсульфанил)-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(1-пирролизино)-5-(трифторметил)фенильную группу или 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильную группу;
нижеследующий фрагмент формулы (Iz-1) в общей формуле (I), включающей кольцо Z
представлен нижеследующей формулой (Iz-2)
где Rz представляет водород; галоген; нитрогруппу; цианогруппу; C1-С6алкоксигруппу; ди(C1-С6алкил) аминогруппу; С6-С10арилкарбониламиногруппу;
C1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, (C1-С6алкокси)иминогруппы и (С7-С16аралкилокси)иминогруппы;
галогенированную C1-С6алкильную группу, С2-С6алкенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три (C1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильную группу, С7-С16аралкильную группу;
5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и С1-С6алкильной группы;
сульфамоильную группу, которая может быть замещена одной или более С1-С6алкильной(ыми) группой(ами), С1-С6алкилкарбонильную группу, C1-С6алкоксикарбонильную группу, 5-членную гетероарилсульфонильную группу;
уреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильную группу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы.
10. Лекарственное средство по п.9, где
А представляет собой атом водорода,
Е представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу, 2-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-хлор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-нитро-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метил-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(метилсульфанил)-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(1-пирролизино)-5-(трифторметил)фенильную группу или 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильную группу;
Rz представляет собой атом галогена.
11. Лекарственное средство по п.10, где
А представляет собой атом водорода,
Е представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу;
Rz представляет собой атом галогена.
12. Лекарственное средство по п.11, где
А представляет собой атом водорода,
Е представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу;
Rz представляет собой атом брома.
13. Лекарственное средство по любому из пп.8 или 9, где Е представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
14. Лекарственное средство по п.1, где
А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,
Е представляет собой 5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 5-фенил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-этилтиазол-2-ильную группу, 5-метил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-изопропил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-бензил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу, 5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-(этоксикарбонил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-пиперидинотиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-морфолинотиазол-2-ильную группу, 4,5-дифенилтиазол-2-ильную группу, 4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4,5-диметилтиазол-2-ильную группу, 5-метилтиазол-2-ильную группу, 4-этил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-карбоксиметил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-метилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-этилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-изопропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-(2-фенетил)карбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(н-бутил)-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-метил-5-[(3-трифторметил)фенил]тиазол-2-ильную группу или 5-(4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-ильную группу; и
кольцо Z представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, С1-С6алкоксигруппы, ди(С1-С6алкил)аминогруппы, С6-С10арилкарбониламиногруппы, C1-С6алкильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, (С1-С6алкокси)иминогруппы и (С7-С16аралкилокси)иминогруппы;
галогенированной С1-С6алкильной группы, С2-С6алкенильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три (С1-Сбалкил)силильной группы;
С6-С10арильной группы, С7-С16аралкильной группы;
5-6-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильной группы, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной (ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильной группы, которая может быть замещена одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами),
C1-С6алкилкарбонильной группы, C1-С6алкоксикарбонильной группы, 5-членной гетероарилсульфонильной группы;
уреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильной группы, необязательно замещенной одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;
в дополнение к группе, представленной формулой -O-А, где А имеет то же самое значение, как определено в общей формуле (I), и группе, представленной формулой -Х-Е, где каждый из фрагментов X и Е имеет то же самое значение, как определено в общей формуле (I).
15. Лекарственное средство по п.14, где
А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,
Е представляет собой 5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 5-фенил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-этилтиазол-2-ильную группу, 5-метил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-изопропил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-бензил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу, 5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-(этоксикарбонил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-пиперидинотиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-морфолинотиазол-2-ильную группу, 4,5-дифенилтиазол-2-ильную группу, 4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4,5-диметилтиазол-2-ильную группу, 5-метилтиазол-2-ильную группу, 4-этил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-карбоксиметил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-метилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-этилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-изопропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-(2-фенетил)карбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(н-бутил)-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-метил-5-[(3-трифторметил)фенил]тиазол-2-ильную группу или 5-(4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-ильную группу;
нижеследующий фрагмент формулы (Iz-1) в общей формуле (I), включающей кольцо Z
представлен нижеследующей формулой (Iz-2)
где Rz представляет водород; галоген; нитрогруппу; цианогруппу; C1-С6-алкоксигруппу; ди(C1-С6алкил)аминогруппу; С6-С10арилкарбониламиногруппу;
C1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, (С1-С6алкокси)иминогруппы и (С7-С16аралкилокси)иминогруппы;
галогенированную C1-С6алкильную группу, С2-С6алкенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; С1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и
три(C1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильную группу, С7-С16аралкильную группу;
5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более С1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) С1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильную группу, которая может быть замещена одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), С1-С6алкилкарбонильную группу, C1-С6алкоксикарбонильную группу, 5-членную гетероарилсульфонильную группу;
уреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной (ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильную группу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы.
16. Лекарственное средство по п.15, где
А представляет собой атом водорода,
Е представляет собой 5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 5-фенил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-этилтиазол-2-ильную группу, 5-метил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-изопропил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-бензил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу, 5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-(этоксикарбонил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-пиперидинотиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-морфолинотиазол-2-ильную группу, 4,5-дифенилтиазол-2-ильную группу, 4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4,5-диметилтиазол-2-ильную группу, 5-метилтиазол-2-ильную группу, 4-этил-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-карбоксиметил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-метилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-этилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-изопропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-(2-фенетил)карбамоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(н-бутил)-5-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-метил-5-[(3-трифторметил)фенил]тиазол-2-ильную группу или 5-(4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-ильную группу;
Rz представляет собой атом галогена.
17. Лекарственное средство по п.16, где
А представляет собой атом водорода,
Е представляет собой 4-(1,1-диметил)этил-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу,
Rz представляет собой атом галогена.
18. Лекарственное средство по любому из пп.1-17, которое используется для профилактического и/или терапевтического лечения заболевания, вызванного активацией NF-kВ и/или чрезмерным продуцированием противовоспалительного цитокина.
19. Ингибирующий агент против генной экспрессии в отношении одного или более веществ, выбранных из следующей группы веществ d, который включает в качестве активного ингредиента вещество согласно любому из пп.1-17: [группа веществ d] фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-1, интерлейкин-2, интерлейкин-6, интерлейкин-8, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, интерферон b, фактор клеточной адгезии ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1, синтетаза оксида азота, семейство антигенов класса I главного комплекса семейства гистосовместимости, семейство антигенов класса II главного комплекса семейства гистосовместимости, b2-микроглобулин, легкоцепной иммуноглобулин, сывороточный амилоид А, ангиотензиноген, комплемент В, комплемент С4, c-myc, транскрипт, полученный из гена HIV, транскрипт, полученный из гена HTLV, транскрипт, полученный из гена вируса 40 обезьяны, транскрипт, полученный из гена цитомегаловируса, и транскрипт, полученный из гена аденовируса.
20. Ингибирующий агент против продуцирования и высвобождения воспалительного цитокина или иммуносуппрессорного агента, который включает в качестве активного ингредиента вещество согласно любому из пп.1-17.
21. Ингибирующий агент против активации NF-kB, включающий в качестве активного ингредиента вещество согласно любому из пп.1-17.
22. Применение вещества в соответствии с п.1 для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении фактора транскрипции NF-kB.
23. Применение п.22, где вещество определено в п.6.
24. Применение п.22, где вещество определено в п.12.
25. Соединение, представленное общей формулой (I-1), или его соль, или его гидрат, или его сольват
где Z1 означает группу, представленную следующей формулой:
А1 представляет атом водорода или ацетильную группу,
R1z представляет атом водорода, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкоксигруппу, ди(C1-С6алкил)аминогруппу, С6-С10арилкарбониламиногруппу, C1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, (C1-С6алкокси)иминогруппы и (С7-С16аралкилокси)иминогруппы;
галогенированную C1-С6алкильную группу,
С2-С6алкенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, и три(С1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильную группу, С7-С16аралкильную группу; 5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами); карбамоильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильную группу, которая может быть замещена одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами),
C1-С6алкилкарбонильную группу, C1-С6алкоксикарбонильную группу, 5-членную гетероарилсульфонильную группу;
уреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной (ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильную группу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;
Е1 представляет собой фенильную группу, которая замещена двумя трифторметильными группами, и указанная фенильная группа в дополнение к двум трифторметильным группам может быть замещена одним или более атомами галогена, при условии, что исключены следующие соединения:
N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид,
N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-хлор-2-гидроксибензамид,
N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-бром-2-гидроксибензамид,
N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамид и
N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-нитробензамид.
26. Соединение по п.25, где
А1 представляет атом водорода или ацетильную группу,
R1z представляет атом водорода, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкоксигруппу, ди(C1-С6алкил)аминогруппу, С6-С10арилкарбониламиногруппу, C1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, (C1-С6алкокси)иминогруппы и (С7-С16аралкилокси)иминогруппы;
галогенированную C1-С6алкильную группу, С2-С6алкенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; С1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три(C1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильную группу, С7-С16аралкильную группу;
5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильную группу, которая может быть замещена одной или более С1-С6алкильной(ыми) группой(ами),
C1-С6алкилкарбонильную группу, C1-С6алкоксикарбонильную группу,
5-членную гетероарилсульфонильную группу;
уреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильную группу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;
Е1 представляет 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
27. Соединение по п.26, где
А1 представляет атом водорода,
Rlz представляет атом галогена,
Е1 представляет 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
28. Соединение по п.25, где
А1 представляет атом водорода или ацетильную группу,
R1z представляет атом водорода, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкоксигруппу, ди(C1-С6алкил)аминогруппу, С6-С10арилкарбониламиногруппу, C1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, (C1-С6алкокси)иминогруппы, и (С7-С16аралкилокси)иминогруппы;
галогенированную C1-С6алкильную группу,
С2-С6алкенильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, карбоксильной группы; C1-С6алкоксикарбонильной группы и С6-С10арильной группы,
С2-С6алкинильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три(C1-С6алкил)силильной группы;
С6-С10арильную группу, С7-С16аралкильную группу;
5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более C1-С6алкильной(ыми) группой(ами);
карбамоильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или более галогенированной(ыми) C1-С6алкильной(ыми) группой(ами), и C1-С6алкильной группы;
сульфамоильную группу, которая может быть замещена одной или более С1-С6алкильной(ыми) группой(ами), С1-С6алкилкарбонильную группу, C1-С6алкоксикарбонильную группу, 5-членную гетероарилсульфонильную группу;
уреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
диазенильную группу, необязательно замещенную одной или более С6-С10арильной(ыми) группой(ами);
где указанные арильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;
Е1 представляет 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
29. Соединение по п.28,
где А1 представляет атом водорода,
R1z представляет галоген,
Е1 представляет 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
30. Соединение по п.29, где
А1 представляет атом водорода,
Rlz представляет атом брома,
Е1 представляет 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
31. Соединение, представленное общей формулой (I-2), или его соль, или его гидрат, или его сольват
где Z2 означает группу, представленную следующей формулой:
А2 представляет атом водорода или ацетильную группу,
R2z представляет галоген, C1-С6алкильную группу, галогенированную C1-С6алкильную группу,
Е2 представляет собой фенильную группу, которая замещена по третьему или пятому положению трифторметильной группой, и указанная фенильная группа дополнительно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, C1-С6алкильной группы, 5-6-членной неароматической гетероциклической группы, C1-С6алкоксильной группы и C1-С6алкилсульфанильной группы;
где в дополнение к трифторметильной группе в 3 или 5 положении имеется условие, что следующие соединения исключены:
5-хлор-N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид,
5-хлор-N-[5-хлор-3-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид,
5-хлор-2-гидрокси-N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]бензамид и
5-иод-N-[5-хлор-3-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид.
32. Соединение по п.31, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где
А2 представляет атом водорода или ацетильную группу,
R2z представляет галоген, С1-С6алкильную группу или галогенированную C1-С6алкильную группу,
Е2 представляет 3-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 3-бром-5-(трифторметил)фенильную группу или 3-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу.
33. Соединение по п.32, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где
А2 представляет атом водорода,
R2z представляет галоген,
Е2 представляет 3-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 3-бром-5-(трифторметил)фенильную группу или 3-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу.
34. Соединение по п.31, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где
А2 представляет атом водорода или ацетильную группу,
R2z представляет галоген, С1-С6алкильную группу или галогенированную С1-С6алкильную группу,
Е2 представляет 2-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-хлор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-нитро-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метил-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(метилсульфанил)-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(1-пирролизино)-5-(трифторметил)фенильную группу или 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильную группу.
35. Соединение по п.34, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где
А2 представляет атом водорода,
R2z представляет галоген,
Е2 представляет 2-фтор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-хлор-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-нитро-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метил-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(метилсульфанил)-5-(трифторметил)фенильную группу, 2-(1-пирролизино)-5-(трифторметил)фенильную группу или 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильную группу.
36. Соединение, представленное общей формулой (1-4), или его соль, или его гидрат, или его сольват
где Z4 означает группу, представленную следующей формулой:
А4 представляет атом водорода или ацетильную группу,
R4z представляет галоген, С6-С10арильную группу, которая может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галогенированной C1-С6алкильной группы или 5-членной гетероарильной группы,
Е4 означает группу, представленную следующей формулой:
где R4e4 представляет С1-С6алкильную группу или галогенированную C1-С6алкильную группу, С6-С10арильную группу, которая может быть замещена одним или более атомом галогена,
R4e5 представляет галоген, цианогруппу, C1-С6алкилкарбонильную группу; С6-С10арилкарбонильную группу и C1-С6алкоксикарбонильную группу;
6-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С6алкильной группы и С6-С10арильной группы.
37. Соединение по п.36, где
А4 представляет атом водорода,
R4z представляет галоген,
Е4 представляет 5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу, 5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-(этоксикарбонил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильную группу, 5-этоксикарбонил-4-(пентафторфенил)тиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-пиперидинотиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-морфолинотиазол-2-ильную группу, 4-(1,1-диметил)этил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)тиазол-2-ильную группу или 4-(1,1-диметил)этил-5-(4-фенилпиперидин-1-ил)тиазол-2-ильную группу.
38. Соединение по п.37, где
А4 представляет атом водорода,
R4z представляет галоген,
Е4 представляет 4-(1,1-диметил)этил-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу.
| 
