(57) 1. Цитотоксический агент, представляющий собой липосомы, где указанные липосомы включают в себя раствор, содержащий по меньшей мере один альфа-излучающий радиоактивный изотоп и по меньшей мере один другой терапевтический агент, где указанный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
2. Цитотоксический агент по п.1, где указанный альфа-излучающий радиоактивный изотоп представляет собой альфа-излучатель, являющийся тяжелым металлом.
3. Цитотоксический агент по п.1 или 2, где липосомы также включают в себя по меньшей мере один ионофор.
4. Цитотоксический агент по любому из пп.1-3, где липосомы также включают в себя по меньшей мере один хелатирующий или комплексообразующий агент.
5. Цитотоксический агент по любому из пп.1-4, где указанный альфа-излучающий радиоактивный изотоп представляет собой по меньшей мере один из 211At, 212Bi, 212Pb, 213Bi, 223Ra, 224Ra, 225Ac или 227Th.
6. Цитотоксический агент по любому из пп.1-4, где указанный другой терапевтический агент представляет собой по меньшей мере один агент, выбранный из аналогов фолата, нуклеозидных аналогов, токсинов и ингибиторов ангиогенеза.
7. Цитотоксический агент по любому из пп.1-6, где альфа-излучающий радиоактивный изотоп и/или каждый другой терапевтический агент присутствует в дозе, которая ниже минимальной дозы, обычно требуемой для терапевтической, профилактической и/или паллиативной эффективности при использовании в виде единственной терапии.
8. Цитотоксический агент по любому из пп.1-7, где альфа-излучающий радиоактивный изотоп и по меньшей мере один другой присутствующий терапевтический агент(ы) являются синергическими в отношении их дозировок и/или побочных эффектов.
9. Цитотоксический агент по любому из пп.1-8, где указанные липосомы содержат по меньшей мере один липид, имеющий термотропную температуру перехода 10-50°C.
10. Способ синтеза липосом, включающих в себя раствор, содержащий по меньшей мере один альфа-излучающий радиоактивный изотоп и по меньшей мере один другой терапевтический агент, где указанный способ включает приведение в контакт липосом, включающих в себя раствор, содержащий по меньшей мере один терапевтический агент, отличный от альфа-излучающего радиоактивного изотопа, с загрузочным раствором, содержащим по меньшей мере один ионофор и по меньшей мере один альфа-излучающий радиоактивный изотоп, где указанный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
11. Способ по п.10, где указанные липосомы, включающие в себя раствор, содержащий по меньшей мере один альфа-излучающий радиоактивный изотоп и по меньшей мере один другой терапевтический агент, представляют собой цитотоксический агент по любому из пп.1-9.
12. Способ по п.10 или 11, где указанное приведение в контакт проводят при температуре, превышающей физиологическую температуру.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один цитотоксический агент по любому из пп.1-9 и по меньшей мере один фармацевтически переносимый носитель и/или эксципиент.
14. Применение цитотоксического агента по любому из пп.1-9 в терапии.
15. Способ лечения гиперпластического или неопластического заболевания, включающий введение млекопитающему субъекту цитотоксического агента по любому из пп.1-9.
16. Способ по п.15, где указанное введение осуществляют путем системной или внутриопухолевой инъекции или инфузии.
17. Способ по п.15, где указанное введение осуществляют прямым нанесением на по меньшей мере часть полости тела после резекции по меньшей мере части твердой опухоли.
18. Способ по п.15 или 16, включающий предварительное введение по меньшей мере одной дозы нерадиоактивных липосом, предпочтительно за период от 12 ч до 10 суток перед введением указанного цитотоксического агента.
19. Применение цитотоксического агента по любому из пп.1-6 в изготовлении лекарственного средства для применения в способе лечения гиперпластического или неопластического заболевания.
20. Набор для получения цитотоксического агента по любому из пп.1-9, содержащий
липосомы, инкапсулирующие раствор, содержащий указанные по меньшей мере один другой терапевтический агент и предпочтительно по меньшей мере один хелатирующий агент, причем указанные липосомы предпочтительно находятся в форме водной суспензии;
возможно, по меньшей мере один альфа-излучающий радиоактивный изотоп;
ионофор, предпочтительно в форме раствора; и
возможно, по меньшей мере один другой фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент и/или средства для введения данного цитотоксического агента и/или инструкции для получения цитотоксических агентов по настоящему изобретению.
21. Набор по п.20, содержащий
липосомы, предпочтительно инкапсулирующие раствор, содержащий по меньшей мере один терапевтический агент, отличный от альфа-излучающего радиоактивного изотопа, и предпочтительно по меньшей мере один хелатирующий агент, причем указанные липосомы предпочтительно находятся в форме водной суспензии;
ионофор, предпочтительно в форме раствора; и
возможно и предпочтительно инструкции для загрузки указанных липосом, посредством чего получают цитотоксический агент по любому из пп.1-9, причем указанные инструкции наиболее предпочтительно указывают, что данный ионофор следует привести в контакт со свежим образцом альфа-радиоактивного изотопа, посредством чего образуется раствор указанного ионофора и указанного альфа-радиоактивного изотопа, и одновременно или после этого полученный таким образом раствор привести в контакт с указанными липосомами.
| 
