(57) 1. Соединение формулы (I) или его соль или сольват
где Z1 выбирают из группы, состоящей из C1-4-алкила, С3-6-циклоалкила, C1-4-алкокси, C1-4-алкилтио, галоген-С1-4-алкила, фенила, галоген-С1-4-алкокси, галогенфенила, C1-4-алкилсульфокси, C1-4-алкилсульфонила, брома и хлора;
Z2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-4-алкила, фенила, галоген-С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкокси, галогенфенила, С1-4-алкокси-С1-4-алкила и С3-6-циклоалкила;
Z3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, C1-4-алкилтио, галоген-С1-4-алкила, галоген-C1-4-алкокси и С3-6-циклоалкила;
Z4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-3-алкила, галоген-С1-4-алкила, C1-4-алкокси, C1-4-алкилтио, фенила, галоген-С1-4-алкокси, галогенфенила, С1-4-алкокси-С1-4-алкила и С3-6-циклоалкила;
Z5 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, C1-4-алкилтио, фенила, галоген-С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкокси, галогенфенила, С1-4-алкокси-С1-4-алкила и С3-6-циклоалкила;
причем, если более чем один из Z1-Z5 означает метокси, тогда только Z1 и Z5 означают метокси;
R3 и R4 независимо выбирают из водорода и C1-4-алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами Y; или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный или частично ненасыщенный 4-, 5-, 6- или 7-членный карбоцикл, необязательно замещенный группой Y';
Y выбирают из группы, состоящей из C1-4-алкокси, гидрокси, галоген-С1-4-алкокси и С3-5-циклоалкила;
Y' выбирают из группы, состоящей из C1-4-алкила, С1-4-алкокси, галогена, гидрокси, галоген-С1-4-алкокси, С3-5-циклоалкила и С5-10-арила; или Y' образует мостик -СН2- или -СН2-СН2- между двумя атомами 4-, 5-, 6- или 7-членного карбоцикла;
R5 и R6 независимо означают C1-4-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами X; или R5 и R6, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5- или 6-членный карбоцикл, необязательно замещенный одной или несколькими группами X'; причем в случае, когда R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5-членный карбоцикл, этот цикл может необязательно, кроме того, содержать дополнительную гетероатомную группу, выбранную из О, N и S(O)m, где m=0, 1 или 2;
X выбирают из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-4-алкокси, галоген-С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкокси и С5-10-арила; и
X' выбирают из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, галоген-С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкокси и С5-10-арила;
причем R3, R4, R5 и R6 не все одновременно означают незамещенный метил;
при условии, что
когда, одновременно, Z1 означает пропилокси, Z3 означает хлор, Z2=Z4=Z5=H и R5 и R6, оба, означают метил, тогда R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, не образуют 2-метилпирролидиновую группу;
когда, одновременно, Z1 означает метил, Z3 означает метокси, Z2=Z4=Z5=H и R5 и R6, оба, означают метил, тогда R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, не образуют пирролидиновую группу.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (Ia) или его соль или сольват
где Z1 выбирают из группы, состоящей из C1-4-алкила, C1-2-алкокси, C1-4-алкилтио, галоген-С1-4-алкила и хлора;
Z2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, галоген-С1-4-алкила и C1-4-алкила;
Z3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, галоген-С1-4-алкила и C1-4-алкила;
Z4 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;
Z5 выбирают из группы, состоящей из брома, C1-4-алкила, C1-4-алкокси и галоген-С1-4-алкила;
R3 и R4 независимо означают незамещенный метил или этил, или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5- или 6-членный карбоцикл;
R5 и R6 независимо означают метил или этил, или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5-членный карбоцикл;
и по меньшей мере одна из пар групп R3/R4 и R5/R6 образует циклическую группу с атомом азота или атомом углерода, к которому они, соответственно, присоединены.
3. Соединение по п.1 или 2, которое является любым из соединений примеров 1-260 или его солью или сольватом.
4. Применение соединения по любому из пп.1-3 в терапии.
5. Применение по п.4 при лечении нарушения, опосредуемого GlyT1.
6. Применение по п.5, где нарушением является психоз, включая шизофрению, деменцию или дефицит внимания.
7. Способ лечения млекопитающего, включая человека, страдающего от нарушения или восприимчивого к нарушению, опосредуемому GlyT1, который включает введение эффективного количества соединения по п.4.
8. Способ по п.7, где нарушением является психоз, включая шизофрению, деменцию или дефицит внимания.
9. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушения, опосредуемого GlyT1.
10. Применение по п.9, где нарушением является психоз, включая шизофрению, деменцию или дефицит внимания.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, включающая, кроме того, один или несколько других терапевтических агентов, выбранных из антидепрессантов, выбранных из антагонистов 5НТ3, агонистов серотонина, антагонистов NK-1, селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина (SSRI), ингибиторов повторного поглощения норадреналина (SNRI), трициклических антидепрессантов, допаминергических антидепрессантов, антагонистов Н3, антагонистов 5НТ1А, антагонистов 5НТ1В, антагонистов 5HT1D, агонистов D1, агонистов M1, противосудорожных агентов, атипических антипсихотических лекарственных средств и когнитивных усилителей.
13. Способ получения соединения по любому из пп.1-3, включающий стадию
взаимодействия соединения формулы (II)
где R3, R4, R5 и R6 имеют значения, как описано для формулы (I), по любому из пп.1-3,
с соединением формулы (III)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 имеют значения, как описано для формулы (I), по любому из пп.1-3, a L представляет собой подходящую удаляемую группу;
и, впоследствии, необязательно
удаление любых защитных групп, и/или
превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I), и/или
образование соли или сольвата.
|
