(57) 1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
-А-В- представляет собой -О-СН2-, -S-CH2-, -СН2-О- или -CH2-S-;
R1 представляет собой C1-C6алкильную группу, незамещенную или замещенную 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, группировки, превращаемой in vivo в гидроксильную группу, и C1-C6алкоксигруппы;
R2 представляет собой C1-C6алкильную группу;
R3 представляет собой C1-C6алкильную группу, C3-С7циклоалкильную группу или C3-С7циклоалкилC1-C6алкильную группу;
R4 представляет собой C1-C6алкильную группу, незамещенную или замещенную 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, группировки, превращаемой in vivo в гидроксильную группу, и C1-C6алкоксигруппы; и
R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-C6алкильную группу.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
-А-В- представляет собой -О-CH2- или -CH2-О-;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой C1-C6алкильную группу;
R4 представляет собой C1-C6алкильную группу, незамещенную или замещенную 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксильной группы и C1-C6алкоксигруппы;
R5 представляет собой атом водорода, атом фтора или C1-C6алкильную группу;
R7 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6алкильную группу и
R6 и R8 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-C6алкильную группу.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1,
где -А-В- представляет собой -CH2-О-;
каждый из R1, R2 и R3 представляет собой метильную группу;
R4 представляет собой C1-C2алкильную группу, незамещенную или замещенную гидроксильной группой;
R5 и R7 независимо представляют собой атом водорода или метильную группу и
каждый из R6 и R8 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по п.1, выбранное из
(-)-8-(3,4-дигидро-2H-хромен-4-иламино)-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-(3,4-дигидро-2H-хромен-4-иламино)-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-(3,4-дигидро-2H-хромен-4-иламино)-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметил-8-[(5-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-8-[(7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-8-[(7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-[(7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-8-[(5,7-дифтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-[(5,7-дифтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-[(5,7-дифтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-8-[(5-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-[(5-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-a]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-8-[(5-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-[(5-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-8-[(6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-[(6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметилимидазо[1,2-a]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-8-[(8-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-8-[(8-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]-N,N,2,3-тетраметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметил-8-[(7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(+)-N-(2-гидроксиэтил)-N,2,3-триметил-8-[(7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(-)-N,N,2,3-тетраметил-8-[(5-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида и
(+)-N,N,2,3-тетраметил-8-[(5-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида
или их фармацевтически приемлемых солей.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно содержащая другой(ие) фармакологически активный(е) агент(ы).
7. Способ лечения состояния, опосредованного ингибиторной активностью в отношении кислотной помпы, у субъекта-млекопитающего, включая человека, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4.
8. Способ по п.7, где указанное состояние представляет собой заболевание желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальную болезнь, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (GERD), пептическую язву, язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки, язвы, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID), гастрит, инфекцию Helicobacter pylori, диспепсию, функциональную диспепсию, синдром Золлингера-Эллисона, неэрозивную рефлюксную болезнь (NERD), висцеральную боль, изжогу, тошноту, эзофагит, дисфагию, гиперсаливацию, расстройства дыхательных путей или астму.
9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного ингибиторной активностью в отношении кислотной помпы.
10. Применение по п.9, где указанное состояние представляет собой заболевание желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальную болезнь, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (GERD), пептическую язву, язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки, язвы, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID), гастрит, инфекцию Helicobacter pylori, диспепсию, функциональную диспепсию, синдром Золлингера-Эллисона, неэрозивную рефлюксную болезнь (NERD), висцеральную боль, изжогу, тошноту, эзофагит, дисфагию, гиперсаливацию, расстройства дыхательных путей или астму.
|
