Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2009

(11)

011217 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200700920

(22)

2005.11.18

(51)

C07D 207/14 (2006.01)
A61K 31/40
(2006.01)

(31)

0425766.3

(32)

2004.11.23

(33)

GB

(43)

2007.12.28

(86)

PCT/IB2005/003643

(87)

WO 2006/056884 2006.06.01

(71)(73)

ПФАЙЗЕР ИНК. (US)

(72)

Фиш Пол Винсент, Райкманс Томас, Стоби Алан, Уэйкенхат Флориан, Уитлок Гэвин Алистер (GB)

(74)

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54)

N-[(3S)ПИРРОЛИДИН-3-ИЛ]БЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

(57) 1. Соединение формулы (I)


и его фармацевтически и/или ветеринарно приемлемые производные, где

каждый из R1, R2, R3 и R20 независимо представляет собой Н, Cl, Br, F, I, CF3, OCF3, Me или Et;

R4 представляет собой het или C3-7циклоалкил, возможно замещенный С1-4алкилом, C1-4алкокси, алкоксиалкилом, содержащим 2-4 атома углерода, или группой -S-(C1-4алкил);

а равен 0 или 1; и

het представляет собой неароматический 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N, О или S, возможно конденсированный с 5- или 6-членной карбоциклической группой либо вторым 4-, 5- или 6-членным гетероциклом, содержащим по меньшей мере один гетероатом N, О или S, при этом группа het возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из С1-8 алкила, С1-8алкокси, ОН, галогено, CF3, OCF3, SCF3, гидрокси-C1-6алкила, C1-4алкокси-C1-6алкила и C1-4алкил-S-C1-4алкила;

при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 отличен от Н.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Cl, Br, F, I, CF3, Me или Et; и каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, Cl, Br, F, I, CF3, Me или Et.

3. Соединение по п.2, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Cl, Br, F, I, CF3, Me или Et; и R3 представляет собой Н, Cl, Br, F, I, CF3, Me или Et.

4. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой Cl, Me или CF3; R2 представляет собой Н, Cl или F; и R3 представляет собой Н, Cl или F.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 представляет собой C3-7циклоалкил.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где а равен 0.

7. Соединение по п.1, представляющее собой

2,3-дихлор-N-циклопентил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2,3-дихлор-N-циклопентил-4-фтор-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

3-хлор-N-циклопентил-2-метил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

N-циклопентил-3-фтор-2-метил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2-хлор-N-циклопентил-3-фтор-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2,3-дихлор-N-циклогексил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2-хлор-N-циклогексил-3-фтор-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

N-циклогексил-3-фтор-2-метил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2,3-дихлор-N-циклобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

N-циклобутилметил-2,3-дихлор-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2,3-дихлор-N-(циклопропилметил)-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2,3-дихлор-N-[(3S)пирролидин-3-ил]-N-тетрагидро-2H-пиран-4-илбензамид;

2-хлор-N-циклопентил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2-хлор-N-циклогексил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

2-хлор-N-циклогептил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

N-циклогептил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]-2-(трифторметил)бензамид;

N-циклогексил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]-2-(трифторметил)бензамид;

N-циклопентил-N-(3S)пирролидин-3-ил]-2-(трифторметил)бензамид;

2,3-дихлор-N-[(1-метилциклопропил)метил]-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

3-хлор-2-метил-N-[(1-метилциклопропил)метил]-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид;

N-(циклобутилметил)-N-[(3S)пирролидин-3-ил]-2-(трифторметил)бензамид; или

их фармацевтически и/или ветеринарно приемлемые производные.

8. Соединение по п.7, представляющее собой 2,3-дихлор-N-циклопентил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид или его фармацевтически и/или ветеринарно приемлемые производные.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.

10. Применение соединения по любому из пп.1-8 в качестве лекарственного средства.

11. Применение соединения по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарственного средства для лечения расстройства, в которое вовлечено регулирование функции транспортера моноаминов у млекопитающих.

12. Применение соединения по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарственного средства для лечения расстройства, в которое вовлечено регулирование серотонина или норадреналина у млекопитающих.

13. Применение по п.12, где вовлечено регулирование серотонина и норадреналина.

14. Применение соединения по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарственного средства для лечения уринарных расстройств, депрессии, боли, преждевременной эякуляции, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD) или фибромиалгии у млекопитающих.

15. Применение соединения по п.14 для лечения недержания мочи, такого как истинное недержание при напряжении (GSI) или недержание мочи при напряжении (SUI), у млекопитающих.

16. Способ лечения расстройства, в которое вовлечено регулирование функции транспортера моноаминов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.

17. Способ лечения расстройства, в которое вовлечено регулирование серотонина или норадреналина, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.

18. Способ по п.17, где вовлечено регулирование серотонина и норадреналина.

19. Способ лечения уринарных расстройств, депрессии, боли, преждевременной эякуляции, ADHD или фибромиалгии, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.

20. Способ по п.19, где уринарное расстройство представляет собой недержание мочи, такое как GSI или SUI.

21. Способ получения соединения по любому из пп.1-8, включающий взаимодействие соединения формулы (IX)


где R4 и а являются такими, как определено в любом из пп.1-8, и PG представляет собой защитную группу, с кислотой или ацилгалогенидом формулы (II)


где X представляет собой ОН или галогено, и где R1, R2, R3 и R20 являются такими, как определено в любом из пп.1-8, и удаление защиты.


наверх