Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2008

(11)

009987 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200500249

(22)

1998.05.14

(51)

C07C 323/56 (2006.01)
C07C 323/20
(2006.01)
C07D 307/68
(2006.01)
C07C 323/67
(2006.01)
C07C 317/22
(2006.01)
C07C 323/66
(2006.01)
C07D 307/52
(2006.01)
C07C 323/25
(2006.01)
C07D 307/70
(2006.01)
C07D 303/22
(2006.01)
C07D 303/28
(2006.01)
C07D 257/04
(2006.01)
A61K 31/19
(2006.01)
A61K 31/10
(2006.01)
A61K 31/34
(2006.01)
A61K 31/225
(2006.01)

(31)

60/047,020

(32)

1997.05.14

(33)

US

(43)

2005.06.30

(62)

199901026; 1998.05.14

(71)(73)

АТЕРОДЖЕНИКС, ИНК. (US)

(72)

Самерс Патриция К., Хоонг Ли К., Менг Чарльз К. (US)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОБУКОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ VCAM-1

(57) 1. Применение соединения формулы (II)


характеризующегося тем, что

a) Ra и Rb представляют собой C1-6алкил, a Rc и Rd представляют собой Н или C1-6алкил;

b) Z представляет собой пиранозную группу или -(СН2)-Re; и

c) Re представляет собой ОН; NH2; COOH; эпокси; ди(C1-6)алкиламино или C1-6алкил, необязательно заме­щенный ОН, СООН или амино; или С2-7алкенил, замещенный C1-6алкоксикарбонилом; или фенил-С1-4ал­кил, замещенный ди-C1-6алкиламино;

или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания, опосредованного VCAM-1.

2. Применение соединения формулы (II)


характеризующегося тем, что

a) Ra и Rb представляют собой C1-6алкил, a Rc и Rd представляют собой Н или C1-6алкил;

b) Z представляет собой пиранозную группу или -(CH2)-Re; и

c) Re представляет собой ОН; NH2; COOH; эпокси; ди(C1-6)алкиламино или C1-6алкил, необязательно заме­щенный ОН, СООН, или амино; или С2-7алкенил, замещенный C1-6алкоксикарбонилом; или фенил-С1-4ал­кил, замещенный ди-C1-6алкиламино;

или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного препарата для лечения заболевания, опосредованного VCAM-1.

3. Применение по п.1 или 2, согласно которому Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой трет-бутил.

4. Применение по п.1 или 2, согласно которому Z представляет собой -(CH2)-Re.

5. Применение по п.1 или 2, согласно которому Z представляет собой -(СН2)-Re, a Re представляет собой полигидроксизамещенный C1-6алкил.

6. Применение по п.1 или 2, согласно которому Z представляет собой -(CH2)-Re, a Re представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный карбокси, гидроксилом или амино.

7. Применение по п.1 или 2, согласно которому Z представляет собой -(CH2)-Re, a Re представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный карбокси.

8. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение формулы (II)


выбрано из

a) Ra=1-метилэтил, Rb=трет-бутил, Rc=метил, Rd=метил и Z=4-аминобутил;

b) Ra=1-трет-бутил; Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=4-аминобутил;

c) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=трет-бутилкарбонилоксиметил;

d) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=H, Rd=H и Z=4-аминобутил;

e) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=H, Rd=H и Z=3-карбоксипропил;

f) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-гидрокси-2-оксиранилэтил;

g) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=3-гидроксиметилоксиран-2-илметил;

h) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=3-(2-гидрокси-2-оксиранил)этоксиоксиран-2-илметил; и

i) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=оксиранилметил.

9. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение формулы (II)


выбрано из

a) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-гидрокси-3-карбоксиметиламино­пропил;

b) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-гидрокси-3-этоксипропил;

c) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2,3-дигидроксипропил;

d) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=этил;

e) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Е=2-этоксикарбонилэтенил;

f) Rа=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rс=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=4-N,N-диметиламинофенэтил;

g) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=3-метоксикарбонилпропил;

h) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-карбоксиэтенил и

i) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=галактопиранозилметил.

10. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение формулы (II)


выбрано из

a) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=3-(N,N-диэтиламино)пропил;

b) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-этоксикарбонилэтенил;

c) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2,3-дигидрокси-4-карбоксиме­тиламинобутил;

d) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-гидрокси-3-(5-амино-5-карбокси)пропиламинопропил;

e) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=4-этилкарбонилоксибутил;

f) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=4-гидроксибутил;

g) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=глюкопиранозилметил;

h) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=3-гидроксипропенил; и

i) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=CH2CONH(CH2)CH(NH2)COOH.

11. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение формулы (II)


выбрано из

a) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил, и Z=CH2CONHCH(COOCH2CH3)CH2CH2(COOCH2CH3);

b) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-гидрокси-3-ацетоксипропил;

c) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=2-ацетокси-3-гидроксипропил;

d) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=карбоксиметиламинокарбонилметил;

e) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил и Z=3-карбоксипропил; и

f) Ra=трет-бутил, Rb=трет-бутил, Rc=трет-бутил, Rd=трет-бутил, и Z=1,3-дикарбоксипропиламинокарбонилметил.

12. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение имеет следующую формулу:


или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

13. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение имеет следующую формулу:


или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

14. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение имеет следующую формулу:


или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

15. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение имеет следующую формулу:


или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

16. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение имеет следующую формулу:


или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

17. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение имеет следующую формулу:


или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

18. Применение по п.1 или 2, согласно которому соединение имеет следующую формулу:


или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

19. Применение моноэфира пробукола или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного препарата для лечения заболевания, опосредованного VCAM-1.

20. Применение моноэфира пробукола или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания, опосредованного VCAM-1.

21. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой воспалительное заболевание.

22. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой ревматоидный артрит.

23. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой остеоартрит.

24. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой астму.

25. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой дерматит.

26. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой рассеянный склероз.

27. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой псориаз.

28. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.

29. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой болезнь мелких артерий.

30. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой постангиопластический рестеноз.

31. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой ишемическую болезнь сердца.

32. Применение по любому из пп.1-20, согласно которому заболевание, опосредованное VCAM-1, представляет собой стенокардию.

33. Применение по любому из пп.1-32, согласно которому лечение проводят лекарственным препаратом, подходящим для перорального введения.

34. Применение по любому из пп.1-32, согласно которому лечение проводят лекарственным препаратом, подходящим для местного введения.

35. Применение по любому из пп.1-32, согласно которому лечение проводят лекарственным препаратом, подходящим для внутривенного введения.

36. Применение по любому из пп.1-32, согласно которому лечение проводят лекарственным препаратом, подходящим для подкожного введения.

37. Применение по любому из пп.1-32, согласно которому лечение проводят лекарственным препаратом, подходящим для парентерального введения.

38. Применение по любому из пп.1-32, согласно которому лечение проводят лекарственным препаратом, подходящим для внутрикожного введения.

39. Применение по любому из пп.1-32, согласно которому лечение проводят лекарственным препаратом, подходящим для чрескожного введения.

40. Применение по любому из предшествующих пунктов, согласно которому заболевание лечат лекарственным препаратом, подходящим для человека.


наверх