(57) 1. Способ синтеза соединений формулы (I)
в которой R представляет собой линейную или разветвленную С1-С6-алкильную группу,
который характеризуется тем, что морфолинон формулы (III)
в которой P представляет собой защитную группу для функциональной аминогруппы,
подвергают реакции с аллилбромидом или аллилтрифлатом в присутствии основания, получая соединение формулы (IV), имеющее (3S,5S)-конфигурацию
в которой P имеет значения, указанные выше,
которое гидрируют в присутствии палладия на угле, получая соединение формулы (V)
в которой P имеет значения, указанные выше,
которое подвергают воздействию LiOH, затем воздействию эстерифицирующего средства, получая соединение формулы (VI)
в которой R и P имеют значения, указанные выше,
которое подвергают реакции с окислителем, получая после снятия защиты с функциональной аминогруппы соединение формулы (I).
2. Способ синтеза соединений формулы (I)
в которой R представляет собой линейную или разветвленную C1-С6-алкильную группу,
который характеризуется тем, что морфолинон формулы (III)
в которой P представляет собой защитную группу для функциональной аминогруппы,
подвергают реакции с йодпропаном, получая соединение формулы (V)
в которой P имеет значения, указанные выше,
которое подвергают воздействию LiOH, затем воздействию эстерифицирующего средства, получая соединение формулы (VI)
в которой R и P имеют значения, указанные выше,
которое подвергают реакции с окислителем, получая после снятия защиты с функциональной аминогруппы соединение формулы (I).
3. Способ синтеза по п.1 или 2 с получением соединения формулы (I), в которой R представляет собой этильную группу.
4. Способ синтеза по любому из пп.1-3, который характеризуется тем, что P представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.
5. Способ синтеза по любому из пп.1 или 3-4, который характеризуется тем, что основание, используемое для взаимодействия между соединением формулы (III) и аллилбромидом или аллилтрифлатом, представляет собой диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид натрия или трет-бутанолят калия.
6. Способ синтеза по любому из пп.1-5, который характеризуется тем, что эстерифицирующий реагент представляет собой йодэтан.
7. Способ синтеза по любому из пп.1-6, который характеризуется тем, что окислитель представляет собой NaIO4 в присутствии RuCl3.
8. Соединение формулы (V)
в которой P представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.
9. Соединение формулы (VI)
в которой P представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу и R представляет собой этильную группу.
10. Способ синтеза периндоприла или его фармацевтически приемлемых солей, включающий превращение морфолинона формулы (III)
в которой P представляет собой защитную группу для функциональной аминогруппы,
в соединение формулы (I)
в которой R представляет собой линейную или разветвленную C1-С6-алкильную группу в соответствии со способом по п.1 или 2 и
превращение полученного таким образом соединения формулы (I) в периндоприл или его фармацевтически приемлемые соли.
| 
