(57) 1. Соединение, представленное следующей формулой 1
а также его фармацевтически приемлемые соли,
где u, v, w и x, каждый независимо, равен 0, 1, 2 или 3, причем значения выбираются так, что соединения выбираются из 1,7-диазаспиро[4.4] нонанов, 2,7-диазаспиро[4.4]нонанов, 1,6-диазаспиро[3.5]нонанов, 2,6-диазаспиро[4.5]нонанов, 1,7-диазаспиро[4.5]деканов и 1,8-диазаспиро[5.5]ундеканов,
R представляет собой водород, С1-С8алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z независимо выбран из группы, включающей водород, C1-С8алкил, замещенный C1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, замещенный С3-С8циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, С3-С10арил, замещенный С6-С10арил, С1-С8алкил-С6-С10арил, замещенный C1-С8алкил-С6-С10арил, С6-С10арил-С1-С8алкил и замещенный С6-С10арил-С1-С8алкил;
где «гетероциклил» относится к насыщенным или ненасыщенным циклическим радикалам, содержащим один или несколько атомов О, N и/или S в качестве элемента кольцевой структуры и содержащим от двух до семи углеродных атомов в кольце;
где заместители «замещенного C1-С8алкила», «замещенного С3-С8циклоалкила», «замещенного гетероциклила», «замещенного С6-С10арила», «замещенного С1-С8алкил-С6-С10арила» и «замещенного С6-С10арил-С1-С8алкила» относятся к заместителю, выбранному из гидрокси, алкокси, арилокси, меркапто, арила, гетероцикло, гало, амино, карбоксила, карбамида и циано;
и где каждый из X, X', X", X'" и X"" независимо представляет собой азот или углерод, связанный с заместителями, при условии, что кольцо представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил.
2. Соединение по п.1, где как X', так и X"' представляют собой азот.
3. Соединение по п.1, где X, X" и X"" представляют собой углерод, связанный с заместителями.
4. Соединение по п.3, где заместители при X, X" и X"" представляют собой водород.
5. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1.
6. Способ лечения или профилактики нарушения ЦНС, ассоциируемого с высвобождением нейротрансмиттеров, опосредованного никотиновыми рецепторами, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в лечении.
7. Способ по п.6, где нарушение ЦНС выбрано из группы, состоящей из пресенильного слабоумия (раннее развитие болезни Альцгеймера), старческого слабоумия (деменция типа Альцгеймера), деменции Lewy Body, деменции, связанной со СПИДом, множественных церебральных инфарктов, паркинсонизма, включая болезнь Паркинсона, болезни Пика, хореи Хантигтона, поздней дискинезии, гиперкинеза, мании, нарушения дефицита внимания, беспокойства, депрессии, недостаточности познавательной способности, дислексии, шизофрении и синдрома Тиретта.
8. Способ по п.6, где соединение вводят в дозе, эффективной для лечения или профилактики нарушения ЦНС, но не в дозе, приводящей к проявлению заметных побочных эффектов, связанных со стимуляцией мышечных или ганглиозных рецепторов.
9. Способ обезболивания, уменьшения воспаления, лечения язвенного колита, воспалительных и аутоиммунных заболеваний, лечения нейродегенеративных заболеваний и/или лечения конвульсий, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
10. Способ лечения бактериальных, грибковых и/или вирусных инфекций и/или действия токсинов, продуцируемых такими инфекциями, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
11. Способ лечения воспаления кишечника, дивертикулита, острого холангита, афтозного стоматита, артрита, нейродегенеративных заболеваний, болезни Кройтцфельда-Якоба, кахексии, вторичной по отношению к инфекции, генетических заболеваний и нарушений и/или аутоиммунных нарушений, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
12. Способ ингибирования высвобождения цитокина, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
13. Способ лечения язвенного колита, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
14. Способ обезболивания, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
15. Соединения, выбранные из группы, включающей
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
1-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
1-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонан,
2-метил-7-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан,
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан,
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан,
2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декан,
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декан, и
их фармацевтически приемлемые соли.
16. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.15.
|
