(57) 1. Активированный полимер полиалкиленгликоля, имеющий структуру согласно формуле X
где P означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
Z и Z' в отдельности означают водород, насыщенную или ненасыщеннуюС1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы, при условии, что по меньшей мере один Z или Z' не является водородом;
R выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля,
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
р равно 1, 2 или 3.
2. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.1, где R означает остаток карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида или ацеталя.
3. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.1, где P является полиэтиленгликолем, имеющим структуру формулы II
где E означает водород, C1-С20 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью или регистрируемую метку и а является целым числом от 4 до 10000.
4. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.3, где E является метилом.
5. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.1, где P означает полиэтиленгликоль, имеющий структуру формулы II
где E является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы X и биологически активным соединением или его предшественником, и а является целым числом от 4 до 10000.
6. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.5, где E выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
7. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.5, где E имеет структуру согласно формуле III
где X и Y независимо означают О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
Q означает С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил означает C1-C20 насыщенный или ненасыщенный алкил, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R' и каждый Z независимо имеют значения, которые определены выше;
m равно 0 или 1;
каждый W независимо означает водород или C1-C7алкил;
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
R'' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы III и биологически активным соединением или его предшественником.
8. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.5, где E имеет структуру согласно формуле IV
где каждый X, Z и n независимо имеют значения, которые определены;
каждый W независимо означает водород или С1-С7алкил и
R''' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы IV и биологически активным соединением или его предшественником.
9. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.7, где R'' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
10. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.8, где R''' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
11. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.3, где E является регистрируемой меткой.
12. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.10, где E выбран из группы, состоящей из радиоактивных изотопов, флуоресцентных остатков, фосфоресцентных остатков, хемилюминесцентных остатков и квантовых меток.
13. Активированный полимер полиалкиленгликоля, имеющий структуру согласно формуле Xa
где P означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную С1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-C20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
Z означает насыщенную или ненасыщенную С1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, C3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является С1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля; и
n равно 0 или является целым числом от 1 до 5.
14. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.13, где R означает остаток карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида или ацеталя.
15. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.13, где P означает полиэтиленгликоль, имеющий структуру формулы II
где E означает водород, C1-С20 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью или регистрируемую метку и а является целым числом от 4 до 10000.
16. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.15, где E является метилом.
17. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.13, где P является полиэтиленгликолем, имеющим структуру формулы II
где E является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы X и биологически активным соединением или его предшественником, и а является целым числом от 4 до 10000.
18. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.17, где E выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
19. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.17, где E имеет структуру согласно формуле III
где X и Y независимо означают О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
Q означает С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-C20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R' и каждый Z независимо имеют значения, описанные выше;
m равно 0 или 1;
каждый W независимо является водородом или C1-C7алкилом;
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
R'' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы III и биологически активным соединением или его предшественником.
20. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.17, где E имеет структуру согласно формуле IV
где каждый X, Z и n независимо имеют значения, определенные выше;
каждый W независимо является водородом или С1-С7алкилом и
R''' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы IV и биологически активным соединением или его предшественником.
21. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.19, где R'' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
22. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.20, где R''' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
23. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.15, где E является регистрируемой меткой.
24. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.22, где E выбран из группы, состоящей из радиоактивных изотопов, флуоресцентных остатков, фосфоресцентных остатков, хемилюминесцентных остатков и квантовых меток.
25. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.13, имеющий структуру согласно формуле XI
где Р означает полимер полиалкиленгликоля и n и Z имеют значения, которые определены.
26. Активированный полиалкиленгликоль по п.15, имеющий структуру согласно формуле XII
где n, а и Z имеют значения, которые определены.
27. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.26, где Z является метилом.
28. Активированный полимер полиалкиленгликоля по п.26, где n равно единице.
29. Активированный полимер полиалкиленгликоля, имеющий структуру согласно формуле XIII
где а является целым числом от 4 до 10000.
30. Композиция, содержащая активированный полимер полиалкиленгликоля по п.1 и биологически активное соединение или его предшественник.
31. Композиция по п.30, где биологически активное соединение или его предшественник выбраны из группы, состоящей из пептида, аналога пептида, белка, фермента, малой молекулы, красителя, липида, нуклеозида, олигонуклеотида, аналога олигонуклеотида, сахара, олигосахарида, клетки, вируса, липосомы, микрочастицы, поверхности и мицеллы.
32. Полимерный конъюгат, имеющий структуру согласно формуле XXII
где P означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
каждый Z и Z' независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-C20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, C3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы, при условии, что по меньшей мере один Z или Z' не является водородом;
R* образован в результате взаимодействия В с остатком, выбранным из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля;
В является интерфероном-бета;
каждый n равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
p равно 1, 2 или 3.
33. Полимерный конъюгат по п.32, где R* означает остаток карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида или ацеталя.
34. Полимерный конъюгат по п.32, где P является полиэтиленгликолем, имеющим структуру формулы II
где E означает водород, C1-С20 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью или регистрируемую метку и а является целым числом от 4 до 10000.
35. Полимерный конъюгат по п.34, где E является метилом.
36. Полимерный конъюгат по п.32, где P является полиэтиленгликолем, имеющим структуру формулы II
где E является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы II и биологически активным соединением или его предшественником, и а является целым числом от 4 до 10000.
37. Полимерный конъюгат по п.36, где E связывается с биологически активным соединением или его предшественником, отличным от В.
38. Полимерный конъюгат по п.36, где E образует дополнительную связь с биологически активным соединением В.
39. Полимерный конъюгат по п.36, где E выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
40. Полимерный конъюгат по п.36, где E имеет структуру согласно формуле III
где каждый X и Y независимо означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
Q означает С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил означает C1-С20 насыщенный или ненасыщенный алкил, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R' и каждый Z независимо имеют значения, которые определены выше;
m равно 0 или 1;
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5;
R'' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы III и биологически активным соединением или его предшественником; и
каждый W независимо означает водород или С1-С7 алкил.
41. Полимерный конъюгат по п.36, где E имеет структуру согласно формуле IV
где каждый X, Z и n независимо имеют значения, которые определены;
каждый W независимо означает водород или C1-C7 алкил и
R''' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы IV и биологически активным соединением или его предшественником.
42. Полимерный конъюгат по п.40, где R' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола. малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
43. Полимерный конъюгат по п.41, где R''' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
44. Полимерный конъюгат по п.34, где E является регистрируемой меткой.
45. Полимерный конъюгат по п.44, где E выбран из группы, состоящей из радиоактивных изотопов, флуоресцентных остатков, фосфоресцентных остатков, хемилюминесцентных остатков и квантовых меток.
46. Полимерный конъюгат по п.32, где R* является метиленом и В является биологически активной молекулой, связанной посредством амина.
47. Полимерный конъюгат по п.46, где амин является аминоконцом пептида.
48. Полимерный конъюгат по п.47, где пептид является интерфероном.
49. Полимерный конъюгат по п.48, где пептид является интерфероном-бета.
50. Полимерный конъюгат по п.49, где интерферон-бета является интерфероном-бета-1а.
51. Полимерный конъюгат, имеющий структуру согласно формуле XXIIa
где Р означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
Z означает насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R* образован в результате взаимодействия остатка, выбранного из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля, с биологически активным соединением или его предшественником;
В означает биологически активную молекулу и
n равно 0 или является целым числом от 1 до 5.
52. Полимерный конъюгат по п.51, где R* означает остаток карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида или ацеталя.
53. Полимерный конъюгат по п.51, где P является полиэтиленгликолем, имеющим структуру формулы II
где E означает водород, C1-С20 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью или регистрируемую метку и а является целым числом от 4 до 10000.
54. Полимерный конъюгат по п.53, где E является метилом.
55. Полимерный конъюгат по п.51, где P является полиэтиленгликолем, имеющим структуру формулы II
где E является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы II и биологически активным соединением или его предшественником, и а является целым числом от 4 до 10000.
56. Полимерный конъюгат по п.55, где E образует связь с биологически активным соединением или его предшественником, отличным от В.
57. Полимерный конъюгат по п.55, где E образует дополнительную связь с биологически активным соединением В.
58. Полимерный конъюгат по п.55, где E выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
59. Полимерный конъюгат по п.55, где E имеет структуру согласно формуле III
где каждый X и Y независимо означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
Q означает С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил означает C1-С20 насыщенный или ненасыщенный алкил, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R' и каждый Z независимо имеют значения, которые определены выше;
m равно 0 или 1;
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5;
R'' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы III и биологически активным соединением или его предшественником; и
каждый W независимо означает водород или С1-С7алкил.
60. Полимерный конъюгат по п.55, где E имеет структуру согласно формуле IV
где каждый X, Z и n независимо имеют значения, которые определены;
каждый W независимо означает водород или C1-C7 алкил и
R''' является остатком, подходящим для образования связи между соединением формулы IV и биологически активным соединением или его предшественником.
61. Полимерный конъюгат по п.59, где R'' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
62. Полимерный конъюгат по п.60, где R''' выбран из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля.
63. Полимерный конъюгат по п.53, где E является регистрируемой меткой.
64. Полимерный конъюгат по п.63, где E выбран из группы, состоящей из радиоактивных изотопов, флуоресцентных остатков, фосфоресцентных остатков, хемилюминесцентных остатков и квантовых меток.
65. Полимерный конъюгат по п.51, где R* является метиленом и В является биологически активной молекулой, связанной посредством амина.
66. Полимерный конъюгат по п.65, где амин является аминоконцом пептида.
67. Полимерный конъюгат по п.66, где пептид является интерфероном.
68. Полимерный конъюгат по п.67, где пептид является интерфероном-бета.
69. Полимерный конъюгат по п.68, где интерферон-бета является интерфероном-бета-1а.
70. Полимерный конъюгат по п.51, имеющий структуру согласно формуле XXIII
где n, a, R*, B и Z имеют значения, которые определены выше.
71. Полимерный конъюгат по п.70, где Z является метилом и n равно единице.
72. Полимерный конъюгат по п.71, где R* является метиленом и В является биологически активной молекулой, связанной посредством амина.
73. Полимерный конъюгат по п.72, где амин является аминоконцом интерферона-бета-1а.
74. Полимерный конъюгат согласно формуле XXIV
где каждый X и Y независимо означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
каждый R' и Z независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью;
Q означает С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил означает C1-С20 насыщенный или ненасыщенный алкил, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
каждый W независимо означает водород или C1-C7 алкил;
R* и R** независимо являются связывающими остатками;
В и В' независимо являются биологически активными молекулами;
m равно 0 или 1;
а является целым числом от 4 до 10000;
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5.
75. Полимерный конъюгат по п.74, где В и В' представляют собой одну и ту же биологически активную молекулу.
76. Полимерный конъюгат по п.74, где В и В' являются разными биологически активными молекулами.
77. Полимерный конъюгат согласно формуле XXV
где X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
каждый Z независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью;
каждый W независимо является водородом или C1-C7 алкилом;
R* и R** независимо являются связывающими остатками;
В и В' независимо являются биологически активной молекулой;
а является целым числом от 4 до 10000 и
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5.
78. Полимерный конъюгат по п.77, где В и В' представляют собой одну и ту же биологически активную молекулу.
79. Полимерный конъюгат по п.77, где В и В' являются разными биологически активными молекулами.
80. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по п.30 и фармацевтически приемлемый носитель.
81. Фармацевтическая композиция, содержащая полимерный конъюгат по п.32 и фармацевтически приемлемый носитель.
82. Фармацевтическая композиция, содержащая полимерный конъюгат по п.70 и фармацевтически приемлемый носитель.
83. Фармацевтическая композиция, содержащая полимерный конъюгат по п.74 и фармацевтически приемлемый носитель.
84. Фармацевтическая композиция, содержащая полимерный конъюгат по п.77 и фармацевтически приемлемый носитель.
85. Фармацевтическая композиция по любому из пп.80-84, дополнительно содержащая биологически активное средство.
86. Фармацевтическая композиция по п.83, где биологически активное средство выбрано из группы, состоящей из пептида, аналога пептида, белка, фермента, малой молекулы, красителя, липида, нуклеозида, олигонуклеотида, аналога олигонуклеотида, сахара, олигосахарида, клетки, вируса, липосомы, микрочастицы, поверхности и мицеллы.
87. Фармацевтическая композиция по п.86, где биологически активным средством является противовирусное средство.
88. Композиция, содержащая продукт взаимодействия соединения по п.1 и биологически активного соединения или его предшественника.
89. Композиция по п.88, имеющая структуру согласно формуле XXII
где все переменные имеют значения, определенные выше, и
где R* является связывающим остатком, образованным в результате взаимодействия R с химически активным остатком на биологически активном соединении или его предшественнике; и
В является биологически активным соединением или его предшественником.
90. Композиция по п.88, имеющая структуру согласно формуле XXIV
где все переменные имеют значения, определенные выше, и
где каждый W независимо означает водород или C1-C7 алкил;
R* является связывающим остатком, образованным в результате взаимодействия R с химически активным остатком на биологически активном соединении В или его предшественнике;
R** является связывающим остатком, образованным в результате взаимодействия R'' с химически активным остатком на биологически активном соединении В' или его предшественнике; и
В и В' независимо являются биологически активным соединением или его предшественником.
91. Композиция по п.88, имеющая структуру согласно формуле XXV
где все переменные имеют значения, определенные выше, и
где каждый W независимо означает водород или C1-C7 алкил;
R* является связывающим остатком, образованным в результате взаимодействия R с химически активным остатком на биологически активном соединении В или его предшественнике;
R** является связывающим остатком, образованным в результате взаимодействия R''' с химически активным остатком на биологически активном соединении В' или его предшественнике; и
В и В' независимо являются биологически активным соединением или его предшественником.
92. Способ лечения пациента с поддающейся лечению вирусной инфекцией, включающий введение пациенту эффективного количества композиции, имеющей структуру согласно формуле XXII
где P означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
каждый Z и Z' независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы, при условии, что по меньшей мере один Z или Z' не является водородом;
R* образован в результате взаимодействия остатка, выбранного из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля, с биологически активным соединением или его предшественником.
В означает интерферон;
каждый n равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
р равно 1, 2 или 3.
93. Способ по п.92, где композиция дополнительно содержит биологически активное средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусной малой молекулы, противовирусной нуклеиновой кислоты и пептидного противовирусного средства.
94. Способ по п.93, где противовирусное средство выбрано из группы, состоящей из рибавирина, левовирина, 3TC, FTC, МВ686, зидовудина, ацикловира, ганцикловира, вирамида, VX-497, VX-950 и ISIS-14803.
95. Способ по п.92, где вирусной инфекцией является хронический гепатит С.
96. Способ лечения пациента с поддающейся лечению вирусной инфекцией, включающий введение пациенту эффективного количества композиции, имеющей структуру согласно формуле XXIIa
где P означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
Z означает насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R* образован в результате взаимодействия остатка, выбранного из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля, с биологически активным соединением или его предшественником,
В означает интерферон, и
n равно 0 или является целым числом от 1 до 5.
97. Способ по п.96, где композиция дополнительно содержит биологически активное средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусной малой молекулы, противовирусной нуклеиновой кислоты и пептидного противовирусного средства.
98. Способ по п.97, где противовирусное средство выбрано из группы, состоящей из рибавирина, левовирина, 3TC, FTC, МВ686, зидовудина, ацикловира, ганцикловира, вирамида, VX-497, VX-950 и ISIS-14803.
99. Способ по п.96, где вирусной инфекцией является хронический гепатит С.
100. Способ лечения пациента с поддающейся лечению вирусной инфекцией, включающий введение пациенту эффективного количества композиции, имеющей структуру согласно формуле XXIV
где каждый X и Y независимо означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
каждый R' и Z независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью;
каждый W независимо означает водород или C1-C7алкил;
Q означает С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил означает C1-С20 насыщенный или ненасыщенный алкил, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R* образован в результате взаимодействия остатка, выбранного из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля, с биологически активным соединением или его предшественником,
R** независимо является связывающим остатком,
В является интерфероном и В' - биологически активной молекулой;
m равно 0 или 1;
а является целым числом от 4 до 10000 и
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5.
101. Способ по п.100, где композиция дополнительно содержит биологически активное средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусной малой молекулы, противовирусной нуклеиновой кислоты и пептидного противовирусного средства.
102. Способ по п.101, где противовирусное средство выбрано из группы, состоящей из рибавирина, левовирина, 3TC, FTC, МВ686, зидовудина, ацикловира, ганцикловира, вирамида, VX-4 97, VX-950 и ISIS-14803.
103. Способ по п.100, где вирусной инфекцией является хронический гепатит С.
104. Способ лечения пациента с поддающейся лечению вирусной инфекций, включающий введение пациенту эффективного количества композиции, имеющей структуру согласно формуле XXV
где X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
каждый Z независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью;
R* образован в результате взаимодействия остатка, выбранного из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля, с биологически активным соединением или его предшественником,
R** независимо является связывающим остатком;
В является интерфероном и В' является биологически активной молекулой;
каждый W независимо является водородом или C1-C7 алкилом;
а является целым числом от 4 до 10000 и
каждый n независимо равен 0 или является целым числом от 1 до 5.
105. Способ по п.104, где композиция дополнительно содержит биологически активное средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусной малой молекулы, противовирусной нуклеиновой кислоты и пептидного противовирусного средства.
106. Способ по п.105, где противовирусное средство выбрано из группы, состоящей из рибавирина, левовирина, 3TC, FTC, МВ686, зидовудина, ацикловира, ганцикловира, вирамида, VX-497, VX-950 и ISIS-14803.
107. Способ по п.104, где вирусной инфекцией является хронический гепатит С.
108. Способ лечения пациента, у которого предполагается инфекция гепатита С, включающий введение пациенту комбинации композиции по любому из пп.80-84 и противовирусного средства.
109. Способ по п.108, где композицию и противовирусное средство вводят одновременно.
110. Способ по п.108, где композицию и противовирусное средство вводят последовательно.
111. Способ по п.108, где композицию и противовирусное средство вводят поочередно.
112. Способ по п.108, где противовирусным средством является рибавирин.
113. Способ лечения множественного склероза у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества полимерного конъюгата согласно формуле XXII, где формула XXII представляет собой
где P означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
каждый Z и Z' независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы, при условии, что по меньшей мере один Z или Z' не является водородом;
R* образован в результате взаимодействия В с остатком, выбранным из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля, с биологически активным соединением или его предшественником;
В является интерфероном-бета;
каждый n равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
р равно 1, 2 или 3.
114. Способ по п.113, где R* образован в результате взаимодействия В с остатком, выбранным из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида и ацеталя.
115. Способ по п.113 или 114, где R* является метиленом и В присоединен посредством амина.
116. Способ по любому из пп.113-115, где X означает О, S или NR'.
117. Способ по любому из пп.113-116, где Z и Z' независимо означает водород или насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью.
118. Способ по любому из пп.113-117, где В является интерфероном-бета-1а.
119. Способ лечения множественного склероза у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества полимерного конъюгата согласно формуле XXIII, где формула XXIII представляет собой
где Z означает насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, C3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
R* образован в результате взаимодействия В с остатком, выбранным из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля;
В является интерфероном-бета;
n равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
а является целым числом от 4 до 10000.
120. Способ по п.119, где R* образован в результате взаимодействия В с остатком, выбранным из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида и ацеталя.
121. Способ по п.119 или 120, где Z означает насыщенную или ненасыщенную C1-C20 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью.
122. Способ по п.119 или 120, где n равен 1 и Z означает метил.
123. Способ по п.119, 121 или 122, где R* является метиленом и В присоединен посредством амина.
124. Способ по любому из пп.119-123, где В является интерфероном-бета-1а.
125. Способ лечения рака у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества полимерного конъюгата согласно формуле XXII, где формула XXII представляет собой
где P означает полимер полиалкиленгликоля;
X означает О, S, СО, CO2, COS, SO, SO2, CONR', SO2NR' или NR';
R' означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-C20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-C20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы;
каждый Z и Z' независимо означает водород, насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную или гетероалкильную группу с прямой или разветвленной цепью, С3-C8 насыщенный или ненасыщенный циклический алкил или циклический гетероалкил, замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу или замещенный или незамещенный алкарил, где алкил является C1-С20 насыщенным или ненасыщенным алкилом, или гетероалкарильную группу, где заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксила, карбонила, карбоксилата, сложного эфира, формила, ацила, тиокарбонила, сложного тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, алкоксила, фосфорила, фосфоната, фосфината, аминогруппы, амидогруппы, амидина, имина, цианогруппы, нитрогруппы, азидогруппы, сульфгидрила, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидогруппы, сульфонила, гетероциклила, аралкила, ароматического остатка, гетероароматического остатка, иминогруппы, силила, простого эфира и алкилтиогруппы, при условии, что по меньшей мере один Z или Z' не является водородом;
R* образован в результате взаимодействия В с остатком, выбранным из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида, ацеталя, гидроксильной группы, защищенной гидроксильной группы, карбоната, алкенила, акрилата, метакрилата, акриламида, замещенного или незамещенного тиола, галогена, замещенного или незамещенного амина, защищенного амина, гидразида, защищенного гидразида, сукцинимидила, изоцианата, изотиоцианата, дитиопиридина, винилпиридина, йодацетамида, эпоксида, гидроксисукцинимидила, азола, малеимида, сульфона, аллила, винилсульфона, трезила, сульфо-N-сукцинимидила, диона, мезила, тозила и глиоксаля;
В является интерфероном-бета;
каждый n равен 0 или является целым числом от 1 до 5 и
р равно 1, 2 или 3.
126. Способ по п.125, где R* образован в результате взаимодействия В с остатком, выбранным из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, гидрата альдегида и ацеталя.
127. Способ по п.125 или 126, где R* является метиленом и В присоединен посредством амина.
128. Способ по любому из пп.125-127, где X означает О, S или NR'.
129. Способ по любому из пп.125-128, где Z и Z' независимо означает водород или насыщенную или ненасыщенную C1-С20 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью.
130. Способ по любому из пп.125-129, где В является интерфероном-бета-1а.
131. Способ по любому из пп.113-130, где указанным пациентом является человек.
|
