(57) 1. Полипептид нейбластина, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотам 8-113 SEQ ID NO: 1, имеющий по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из:
(a) аминокислоты, отличной от аргинина, в положении 14 SEQ ID NO: 1;
(b) аминокислоты, отличной от аргинина, в положении 39 SEQ ID NO: 1;
(c) аминокислоты, отличной от аргинина, в положении 68 SEQ ID NO: 1; и
(d) аминокислоты, отличной от аспарагина, в положении 95 SEQ ID NO: 1,
причем полипептид, если он димеризован, связывается с GFRa3.
2. Полипептид по п.1, в котором аминокислота в положении 95 SEQ ID NO: 1 представляет собой аминокислоту, отличную от аспарагина.
3. Полипептид по п.1 или 2, в котором аминокислота в положении, соответствующем положению 95 SEQ ID NO: 1, представляет собой лизин.
4. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий аминокислоты 8-113 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4, в котором аспарагин в положении 95 заменен на другую аминокислоту.
5. Полипептид нейбластина, содержащий аминокислоты 1-113 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4, в котором аспарагин в положении 95 заменен на лизин.
6. Полипептид по любому из пп.1-3, где аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична аминокислотам 8-113 SEQ ID NO: 1.
7. Полипептид по любому из пп.1-3, где аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична аминокислотам 8-113 SEQ ID NO: 2.
8. Гибридный белок, содержащий полипептид по любому из предшествующих пунктов, слитый со вторым компонентом.
9. Гибридный белок по п.8, где вторым компонентом является сывороточный альбумин человека.
10. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из пп.1-7.
11. Нуклеиновая кислота, кодирующая гибридный белок по п.8 или 9.
12. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.10.
13. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.11.
14. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.12.
15. Клетка-хозяин по п.14, где клеткой-хозяином является клетка яичника китайского хомячка.
16. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.13.
17. Клетка-хозяин по п.15, где клеткой-хозяином является клетка яичника китайского хомячка.
18. Способ получения полипептида по любому из пп.1-7, включающий:
(a) культивирование клетки-хозяина по п.14 или 16 в условиях, обеспечивающих экспрессию полипептида по любому из пп.1-7, и
(b) выделение указанного полипептида.
19. Способ получения гибридного белка по п.8 или 9, включающий:
(a) культивирование клетки-хозяина по п.15 или 17 в условиях, обеспечивающих экспрессию гибридного белка по п.8 или 9, и
(b) выделение указанного гибридного белка.
20. Димер, содержащий два полипептида по любому из пп.1-7.
21. Димер, содержащий два слитых белка по любому из пп.8 или 9.
22. Конъюгат, содержащий полипептид по любому из пп.1-7 и неприродный полимер.
23. Конъюгат, содержащий гибридный белок по любому из пп.8 или 9 и неприродный полимер.
24. Конъюгат по п.22 или 23, где полимер представляет собой полиалкиленгликоль.
25. Конъюгат по п.24, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
26. Конъюгат по п.25, где полиалкиленгликоль связан с остатком лизина, введенным в качестве замены в положение 14, 39, 68 или 95 в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4 полипептида нейбластина, или с его N-концом.
27. Конъюгат по любому из пп.22-26, в котором соответствующий полипептид гликозилирован.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-7 и физиологически приемлемый носитель.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый белок по п.8 или 9 и физиологически приемлемый носитель.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп.22-27 и физиологически приемлемый носитель.
31. Применение полипептида по любому из пп.1-7 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболевания или расстройства нервной системы.
32. Применение гибридного белка по п.8 или 9 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболевания или расстройства нервной системы.
33. Применение конъюгата по любому из пп.22-27 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболевания или расстройства нервной системы.
34. Применение по любому из пп.31-33, где заболеванием или расстройством является периферическая нейропатия или синдром нейропатической боли.
| 
