(57) 1. Применение соединения формулы (I)
где либо X представляет собой О, S, NH или СН2 и Y представляет собой О и X представляет собой СН2; и
R представляет собой 3-12-членный циклоалкил, 2,3-дигидробензофуран, арил или гетероарил, где любое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из
галогена, гидрокси, циано, нитро, амино, гидроксикарбонила, C1-С6алкила, C1-С6алкенила, C1-С6алкинила,
C1-С6алкокси, гидроксиС1-С6алкила, С1-С6алкоксиС1-С6алкила, перфторС1-С6алкила, перфторС1-С6алкокси, C1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, аминоС1-С6алкила, С1-С6алкиламиноС1-С6алкила, ди-С1-С6алкиламиноС1-С6алкила и C1-С6алкилтио;
причем гетероарил относится к одиночной или конденсированной бициклической ароматической системе, содержащей по меньшей мере один циклический гетероатом, независимо выбранный из О, S и N;
3-12-членный циклоалкил относится к моноциклической или конденсированной карбоциклической структуре, содержащей по меньшей мере одно насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, где другое кольцо в конденсированной структуре может представлять собой фенил;
арил относится к фенилу или нафтилу;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата в производстве лекарственного средства для лечения боли.
2. Применение по п.1, где R представляет собой необязательно замещенную циклогексильную, 2,3-дигидробензофуранильную, изохинолильную или фенильную группу.
3. Применение по любому из пп.1-2, где R представляет собой необязательно замещенную фенильную группу.
4. Применение по любому из пп.1-3, где R необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из галогена, гидрокси и (C1-С6) алкокси.
5. Применение по любому из пп.1-4, где R замещен одной или двумя группами, выбранными из метокси, фтора, хлора или брома.
6. Применение по любому из пп.1-5, где -Y-X- представляет собой окси-, тио-, амино-, метиленовую, метилентио-, метиленокси- или оксиметиленовую связь.
7. Применение по любому из пп.1-6, где -Y-X- представляет собой окси-, метиленовую или оксиметиленовую связь.
8. Способ лечения боли у млекопитающего, включая человека, включающий эффективное введение соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата.
9. Соединение формулы (Ia)
где Ra выбран из галогена, гидрокси, (C1-С6)алкокси, циано, нитро, амино, гидроксикарбонила, C1-С6алкила, C1-С6алкенила, C1-С6алкинила, гидроксиС1-С6алкила, С1-С6алкоксиС1-С6алкила, перфторС1-С6алкила, перфторС1-С6алкокси, C1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, аминоС1-С6алкила, С1-С6алкиламиноС1-С6алкила и ди-С1-С6алкиламиноС1-С6алкила;
Rb выбран из водорода, галогена, гидрокси, (C1-С6)алкокси, циано, нитро, амино, гидроксикарбонила,
C1-С6алкила, C1-С6алкенила, C1-С6алкинила, C1-С6алкокси, гидроксиС1-С6алкила, С1-С6алкоксиС1-С6алкила, перфторС1-С6алкила, перфторС1-С6алкокси, С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, аминоС1-С6алкила, С1-С6алкиламиноС1-С6алкила, ди-С1-С6алкиламиноС1-С6алкила и С1-С6алкилтио;
или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
10. Соединение формулы (Ib)
где Ra выбран из галогена, гидрокси, циано, нитро, амино, гидроксикарбонила, C1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкинила, гидроксиС1-С6алкила, С1-С6алкоксиС1-С6алкила, перфторС1-С6алкокси, C1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, аминоС1-С6алкила, С1-С6алкиламиноС1-С6алкила, ди-С1-С6алкиламиноС1-С6алкила; и C1-С6алкилтио,
и Rb независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, (C1-С6)алкокси циано, нитро, амино, гидроксикарбонила, C1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкинила, С1-С6алкокси, гидроксиС1-С6алкила, С1-С6алкоксиС1-С6алкила, перфторС1-С6алкила, перфторС1-С6алкокси, С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, аминоС1-С6алкила, С1-С6алкиламиноС1-С6алкила, ди-С1-С6алкиламиноС1-С6алкила и С1-С6алкилтио или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
11. Соединение формулы (Ic)
где Ra и Rb независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, (С1-С6)алкокси, циано, нитро, амино, гидроксикарбонила, С1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкинила, С1-С6алкокси, гидроксиС1-С6алкила, С1-С6алкоксиС1-С6алкила, перфторС1-С6алкила, перфторС1-С6алкокси, С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, аминоС1-С6алкила, С1-С6алкиламиноС1-С6алкила, ди-С1-С6алкиламиноС1-С6алкила, и С1-С6алкилтио или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
12. Соединение формулы (Ia) по п.9, выбранное из (2S,4S)-4-(3-хлорфенокси)пирролидин-2-карбоновой кислоты; или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
13. Соединение формулы (Ib) по п.10, выбранное из
(2S,4S)-4-(3-фторбензил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(2S,4S)-4-(2,3-дифторбензил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(2S,4S)-4-(2,5-дифторбензил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
14. Соединение формулы (Ic) по п.12, выбранное из
(2S,4S)-4-(3-фторфеноксиметил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(2S,4S)-4-(3,6-дифторфеноксиметил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(2S,4S)-4-(2,3-дифторфеноксиметил)пирролидин-2-карбоновой кислоты; и
(2S,4S)-4-(3-метоксифеноксиметил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
15. Фармацевтическая композиция для лечения боли, содержащая соединение формул (Ia), (Ib) или (Ic) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, разбавителей или носителей.
|
