(57) 1. Липидная смесь для приготовления синтетического сурфактанта, состоящая главным образом по меньшей мере из 95% по массе фосфолипидов, включающих в себя
1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC) в количестве по меньшей мере 40 мас.%;
полиненасыщенные фосфолипиды в количестве более 10 мас.%; и
насыщенные или мононенасыщенные кислые фосфолипиды в количестве более 10 мас.%;
причем все количества рассчитаны на общую массу липидной смеси.
2. Липидная смесь по п.1, дополнительно содержащая нейтральный липид в количестве до 5 мас.% включительно от общей массы липидной смеси.
3. Липидная смесь по п.2, где нейтральный липид выбран из группы, состоящей из триацилглицеринов, холестерина, эфиров холестерина и жирных кислот.
4. Липидная смесь по пп.1-3, где количество DPPC составляет от 40 до 65 мас.%.
5. Липидная смесь по п.4, где количество DPPC составляет от 45 до 55 мас.%.
6. Липидная смесь по любому из пп.1-5, где количество полиненасыщенного фосфолипида составляет более 20 мас.%.
7. Липидная смесь по п.6, где количество полиненасыщенного фосфолипида составляет от 30 до 40 мас.%.
8. Липидная смесь по любому из пп.1-7, где количество кислых фосфолипидов составляет от 15 до 30 мас.%.
9. Липидная смесь по любому из пп.1-8, где полиненасыщенный фосфолипид выбран из группы, состоящей из 1-пальмитоил-2-линолеил-sn-глицеро-3-фосфохолина (PLPC), 1-пальмитоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (РАРС) и 1-стеароил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (SAPC), фосфатидилэтаноламина, выделенного из яйца (яичный РЕ) или смеси фосфолипидов, полученной выделением из печени (печеночный PL).
10. Липидная смесь по любому из пп.1-9, где кислый фосфолипид выбран из группы, состоящей из 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DPPG), 1-пальмитоил-2-олеил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (POPG), 1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DOPG), 1-пальмитоил-2-олеил-sn-глицеро-3-фосфохолина (РОРС) и 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфо-L-серина (DPPS).
11. Липидная смесь по п.10, где кислый фосфолипид выбран из DPPG, POPG и их смеси.
12. Липидная смесь по пп.1-11, где соотношение между насыщенными и ненасыщенными (мононенасыщенными и полиненасыщенными) фосфолипидами составляет от 65:35 до 40:60 по массе.
13. Липидная смесь по пп.1-11, где соотношение между кислыми фосфолипидами и другими фосфолипидами составляет от 10:90 до 30:70 по массе.
14. Реконструированный сурфактант, содержащий липидную смесь по пп.1-13 в комбинации с одним или более чем одним сурфактантным белком, выбранным из SP-A, SP-B, SP-C, SP-D, их синтетических или рекомбинантных аналогов.
15. Реконструированный сурфактант по п.14, где сурфактантный белок присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до 5% по массе от общей смеси.
16. Реконструированный сурфактант по пп.14 и 15, где сурфактантный белок представляет собой синтетический или рекомбинантный аналог SP-C общей формулы (I) в соответствии с однобуквенным аминокислотным кодом:
FeGfIPZZPVHLKR(XaB)n(XbB)n(XcB)mXdGALLWGL (I),
где Х представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из I, L и nL (норлейцин);
В представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из K, I, W, F, Y и орнитина;
Z представляет собой S, возможно замещенный ацильными группами, содержащими 12-22 углеродных атома, связанными с боковой цепью посредством эфирной связи;
W представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из М, I, L и nL (норлейцин);
а является целым числом от 1 до 19;
b является целым числом от 1 до 19;
с является целым числом от 1 до 21;
d является целым числом от 0 до 20;
е равен 0 или 1;
f равен 0 или 1;
n равен 0 или 1;
m равен 0 или 1;
причем
сумма n и m больше или равна 0;
f больше е;
(XaB)n(XbB)n(XcB)mXd представляет собой последовательность, состоящую максимум из 22 аминокислот, предпочтительно из 10-22.
17. Реконструированный сурфактант по п.16, где аналог SP-C имеет формулу (II):
IPSSPVHLKRLBLLLLLLLLILLLILGALLWGL (II),
где В представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из K, W, F, Y и орнитина; и
W представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из М, I, L и nL.
18. Реконструированный сурфактант по п.17, где аналог SP-C имеет следующий аминокислотный состав:
IPSSPVHLKRLKLLLLLLLLILLLILGALLMGL.
19. Фармацевтический препарат, содержащий реконструированный сурфактант по пп.14-18.
20. Фармацевтический препарат по п.19 в форме суспензии в 0,9%-ном водном растворе хлорида натрия, где концентрация сурфактанта (выраженная как содержание фосфолипидов) составляет более 30 мг/мл.
21. Фармацевтический препарат по п.20, где концентрация сурфактанта составляет более 40 мг/мл.
22. Фармацевтический препарат по п.21, где концентрация сурфактанта составляет более 50 мг/мл.
23. Фармацевтический препарат по п.22, где концентрация сурфактанта составляет от 50 до 80 мг/мл.
24. Фармацевтический препарат по пп.19-23, характеризующийся вязкостью от 5 до 20 сП (от 5 до 20 мПа×с).
25. Фармацевтический препарат по п. 24, характеризующийся вязкостью от 6 до 15 сП (от 6 до 15 мПа×с).
| 
