(57) 1. Соединения общей формулы (I)
необязательно дополнительно замещенные в насыщенном цикле одним или несколькими алкильными заместителями, где
R1 означает водород, R4, -C(=Y)-NHR4, -SO2NHR4, -C(=Z1)-R4, -SO2-R4 или -C(=Z1)-OR4;
R2 означает водород, цианогруппу, галоген или -CºC-R5;
R3 означает водород, ацил, алкоксикарбонил, алкил, ароил, арил, арилоксикарбонил, карбоксильную группу, циклоалкенил, циклоалкил, гетероароил, гетероарил, гетероциклоалкил или -C(=O)-NY1Y2;
R4 означает алкил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из арила, циклоалкенила, циклоалкила, гетероарила, гетероциклоалкила, -C(=O)-OR8, -C(=O)-R9, -C(=O)-NY3Y4, -NY1Y2, -N(R10)-С(=O)-R9, -N(R10)-C(=O)-OR9, -N(R10)-SO2-R9 или -Z2R8; или R4 представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из алкилендиоксигруппы, алкенила, алкенилоксигруппы, алкинила, арила, цианогруппы, галогена, гидроксильной группы, гетероарила, гетероциклоалкила, нитрогруппы, R7, -C(=O)-NY3Y4, -C(=O)-OR8, -C(=O)-R11, -NY3Y4,
-N(R10)-C(=O)-R9, -N(R10)-C(=O)-NY5Y6, -N(R10)-C(=O)-OR9, -N(R10)-SO2-R9, N(R10)-SO2-NY5Y6, -SO2-NY3Y4 и -Z2R12;
R5 означает водород или алкил,
R6 означает алкил, ацил, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, арил, арилсульфонил, ароил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил, гетероарилсульфонил, гетероароил и гетероциклоалкил;
R7 означает алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из арила, циклоалкила, цианогруппы, галогена, гетероарила, гетероциклоалкила, гидроксильной группы, -СНО (или ее 5-, 6- или 7-членного циклического ацетального производного), -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR8, -NY3Y4, -N(R10)-С(=O)-R9, -N(R10)-C(=O)-NY3Y4, -N(R10)-SO2-R9, -N(R10)-SO2-NY3Y4 и -OR9;
R8 означает водород, алкил, алкенил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R9 означает алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил;
R10 означает водород или низший алкил;
R11 означает алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил; или алкил необязательно замещенный группой -NY1Y2;
R12 означает арил или гетероарил; или алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из арила, циклоалкила, цианогруппы, галогена, гетероарила, гетероциклоалкила, гидроксильной группы, -СНО (или ее 5-, 6- или 7-членного циклического ацетального производного), -C(=O)NY1Y2, -C(=O)-OR8, -NY1Y2, -N(R10)-С(=O)-R9, -N(R10)-C(=O)-NY3Y4, -N(R10)-SO2-R9, -N(R10)-SO2-NY3Y4 и -OR9;
Y означает O, S или NCN;
Y1 и Y2 независимо означают водород, алкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил или гетероциклоалкил; или группа -NY1Y2 может образовывать 5-7-членный цикл, который необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из О, S или NR6;
Y3 и Y4 независимо означают водород, алкенил, арил, циклоалкил, гетероарил или алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из арила, галогена, гетероарила, гидроксильной группы, -С(=O)-NY5Y6, -C(=O)-OR8, -NY5Y6, -N(R6)-C(=O)-R9, -N(R6)-C(=O)-NY5Y6, -N(R6)-SO2-R9, -N(R6)-SO2-NY5Y6 и -OR9; или группа -NY3Y4 может образовывать циклический амин;
Y5 и Y6 независимо означают водород, алкенил, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или группа -NY5Y6 может образовывать циклический амин;
Z означает О или S;
Z1 означает О или S;
Z2 означает О или S(O)p;
n равно 1;
m равно 1;
р равно 1 или 2;
и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств,
причем использованные в вышеприведенных определениях термины имеют следующие значения:
«алкил» означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть неразветвленной или разветвленной, содержащую от 1 до 15 атомов углерода в цепи, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена;
«низший алкил» как группа или часть группы, означает группу «алкил» как определено выше, содержащую от 1 до 4 атомов углерода в цепи;
«алкенил» означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть неразветвленной или разветвленной, содержащую углерод-углеродную двойную связь и содержащую от 2 до 15 атомов углерода в цепи;
«алкинил» означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть неразветвленной или разветвленной, содержащую углерод-углеродную тройную связь и содержащую примерно от 2 до 15 атомов углерода в цепи;
«циклоалкил» означает насыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 10 атомов углерода;
«циклоалкилалкил» означает циклоалкилзамещенную алкильную группу, в которой циклоалкильный и алкильный остатки представляют собой остатки, описанные выше;
«циклоалкенил» означает необязательно замещенную неароматическую моноциклическую или полициклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь и содержащую от 3 до 10 атомов углерода;
«арил» в качестве группы или части группы означает: (i) необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, моноциклический или полициклический ароматический карбоциклический остаток из 6-14 атомов углерода, такой как фенил или нафтил; или (ii) необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, не полностью насыщенный полициклический ароматический карбоциклический остаток, в котором арил и циклоалкильная или циклоалкенильная группа сконденсированы вместе, образуя циклическую структуру;
«арилалкил» означает арилалкильную группу, в которой арильный и алкильный остатки представляют собой остатки, описанные выше;
«гетероарил» в качестве группы или части группы означает: (i) необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, ароматический моноциклический или полициклический органический остаток, состоящий из 5-10 членов цикла, в котором один или несколько членов цикла являются другими элементами, отличными от углерода, например азотом, кислородом или серой; (ii) необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, не полностью насыщенный полициклический гетерокарбоциклический остаток, в котором гетероарильная и циклоалкильная или циклоалкенильная группы сконденсированы вместе, образуя циклическую структуру;
«гетероарилалкил» означает гетероарилзамещенную алкильную группу, в которой гетероарильный и алкильный остатки представляют собой остатки, описанные выше;
«гетероциклоалкил» означает: (i) циклоалкильную группу, состоящую из 3-7 членов цикла, которая содержит один или несколько гетероатомов или содержащих гетероатомы групп, выбранных из О, S и NY7 (где Y7 является водородом, алкилом, арилом, арилалкилом, -C(=O)-R9, -С(=O)-OR9, -С(=O)-NY5Y6 или -(SO2R9), и может быть необязательно замещена оксогруппой; (ii) не полностью насыщенный полициклический гетерокарбоциклический остаток, в котором арильный или гетероарильный цикл, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и циклоалкильная группа, состоящая из 3-7 членов цикла, которая содержит один или несколько гетероатомов или содержащих гетероатомы групп, выбранных из O, S и NY7, и может быть необязательно замещена оксогруппой, сконденсированы вместе, образуя циклическую структуру;
«гетероциклоалкилалкил» означает гетероциклоалкилзамещенную алкильную группу, в которой гетероциклоалкильный и алкильный остатки представляют собой остатки, описанные выше;
«ацил» означает Н-СО-, или алкил-СО-, или циклоалкенил-СО-, или циклоалкил-СО-, или гетероциклоалкил-СО-группу, в которой остатки алкила, циклоалкила, циклоалкенила и гетероциклоалкила представляют собой остатки, описанные выше;
«алкоксигруппа» означает алкил-О-группу, в которой алкильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«алкоксикарбонил» означает алкил-O-СО-группу, в которой алкильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«алкилсульфонил» означает алкил-SO2-группу, в которой алкильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«ароил» означает арил-СО-группу, в которой арильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«арилоксигруппа» означает арил-O-группу, в которой арильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«арилоксикарбонил» означает арил-O-СО-группу, в которой арильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«арилсульфонил» означает арил-SO2-группу, в которой арильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«цклический амин» означает 3-8-членную моноциклическую циклоалкильную кольцевую систему (в которой циклоалкильная группа представляет собой группу, описанную выше), где один из атомов углерода в цикле заменен атомом азота, и которая (i) также может содержать дополнительную группу, содержащую гетероатом, выбранную из О, S, SO2 или NY7 (где Y7 является водородом, алкилом, арилом, арилалкилом, -C(=O)-R9, С(=O)-OR9 или -SO2R9); и (ii) может быть конденсирована с дополнительными арильными, гетероарильными, гетероциклоалкильными или циклоалкильными кольцами с образованием бициклических или трициклических кольцевых систем;
«гетероароил» означает гетероарил-СО-группу, в которой гетероарильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«гетероарилсульфонил» означает гетероарил-SO2-группу, в которой гетероарильная группа представляет собой группу, описанную выше;
«пролекарство» означает соединение, которое может превращаться in vivo метаболическими способами, например, в результате гидролиза, в соединение формулы (I).
2. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой водород.
3. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой R4, особенно гетероарил, более конкретно бензотиазолил или бензоксазолил.
4. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -С(=Y)-NH-R4, где R4 означает алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, циклоалкилалкил, гетероарилалкил, гетероциклоалкилалкил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен, и Y представляет собой 0.
5. Соединения общей формулы (I) по п.1 или 4, в которых R1 представляет собой -С(=Y)-NH-R4, где R4 является необязательно замещенным арилом, более конкретно (i) инданилом или (ii) фенилом, необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, цианогруппы,
-C(=O)-OR8, -C(=O)-R11, -Z2R12, R7, -NY3Y4 и -С(=O)-NY3Y4.
6. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -С(=Y)-NH-R4, где R4 является необязательно замещенным гетероарилом, в частности, где примеры необязательно замещенных гетероарилов включают бензтиазолил, фуранил, пиридил, хинолинил, тиазолил и тиенил, причем необязательные заместители включают гетероарил и R7.
7. Соединения общей формулы (I) по п.1 или 4, в которых R1 представляет собой -С(=Y)-NH-R4, где R4 является необязательно замещенным алкилом, причем необязательные заместители включают арил, гетероарил, -C(=O)-OR8 и R7.
8. Соединения общей формулы (I) по п.1 или 4, в которых R1 представляет собой -С(=Y)-NH-R4, где R4 является необязательно замещенным циклоалкилом, в частности, где примеры необязательно замещенных циклоалкилов включают циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и норборнил, причем необязательные заместители включают арил, -C(=O)-OR8 и -Z2R12.
9. Соединения общей формулы (I) по п.1 или 4, в которых R1 представляет собой -С (=Y)-NH-R4, где R4 является необязательно замещенным гетероциклоалкилом, в частности тетрагидропиранилом или необязательно замещенным пиперидинилом, причем необязательные заместители включают R7, -С(=O)-R9, -C(=O)-OR8 и -Z2R12.
10. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -SO2-NHR4, где R4 является необязательно замещенным арилом, в частности необязательно замещенным фенилом, причем необязательные заместители включают галоген, R7 и -Z2R12.
11. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представлять собой -C(=Z1)-R4, где Z1 означает О и R4 является необязательно замещенным алкилом, причем необязательные заместители включают арил, циклоалкил, гетероарил, -Z2R8, -C(=O)-R9 и -C(=O)-NY3Y4.
12. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -C(=Z1)-R4, где Z1 означает О и R4 является необязательно замещенным арилом, более конкретно необязательно замещенным фенилом, причем необязательные заместители включают одну или несколько групп, выбранных из галогена, цианогруппы, -C(=O)-OR8, -C(=O)-R11, -Z2R12, R7, -NY3Y4 и -С (=O)-NY3Y4.
13. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -C(=Z1)-R4, где Z1 означает О и R4 является необязательно замещенным гетероарилом, в частности, где примеры необязательно замещенных гетероарилов включают имидазолил, фуранил, пиридил и тиенил, причем необязательные заместители включают гетероарил и R7.
14. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -SO2-R4, где R4 является необязательно замещенным арилом, в частности, необязательно замещенным фенилом, причем необязательные заместители включают цианогруппу, галоген, гетероарил, нитрогруппу, R7 и -Z2R12.
15. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -SO2-R4, где R4 является необязательно замещенным гетероарилом, в частности, где примеры необязательно замещенных гетероарилов включают имидазолил, фуранил, пиридил и тиенил, причем необязательные заместители включают гетероарил и R7.
16. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых R1 представляет собой -C(=Z1)-OR4, где Z1 означает О и R4 является алкилом, в частности трет-бутилом.
17. Соединения общей формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, в которых R2 представляет собой хлор.
18. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-16, в которых R2 представляет собой цианогруппу.
19. Соединения общей формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, в которых R3 представляет собой водород.
20. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-18, в которых R3 представляет собой алкил, особенно метил или трифторметил.
21. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-18, в которых R3 представляет собой арил, особенно фенил.
22. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-18, в которых R3 представляет собой гетероарил, особенно необязательно замещенный пиридил, в еще более конкретном случае необязательно замещенный пирид-3-ил.
23. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-18, в которых R3 представляет собой циклоалкил, особенно циклопропил.
24. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-18, в которых R3 представляет собой гетероциклоалкил, конкретно тетрагидропиранил, более особенно тетрагидропиран-4-ил, или замещенный пиперидинил, в еще более конкретном случае метансульфонилпиперидин-4-ил.
25. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1, 4-9, в которых Y представляет собой О.
26. Соединения общей формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, в которых Z представляет собой О.
27. Соединения общей формулы (I) по п.1, которые являются соединениями формулы (Iа):
в которой R2, R3, R4 и Y имеют значения, определенные выше; и их соответствующих N-оксидов, и их пролекарств; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) соединений формулы (Iа), и их N-оксидов, и их пролекарств.
28. Соединения формулы (Iа) по п.27, в которых R2 представляет собой хлор или цианогруппу.
29. Соединения формулы (Iа) по любому из п.27 или 28, в которых R3 представляет собой водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (в более конкретном случае пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил.
30. Соединения формулы (Iа) по любому из пп.27-29, в которых R4 представляет собой:
(i) необязательно замещенный арил, особенно инданил, фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, цианогруппы, -C(=O)-OR8, -C(=O)-R11, Z2R12, R7, -NY3Y4 и -C(=O)-NY3Y4 [например, 4-ацетилфенил, 4-(3-аминопирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-аминопирролидин-1-ил)фенил, 4-бензилоксифенил, 4-карбоксиметилфенил, 4-карбоксиметилоксифенил, 4-карбоксифенил, 3-карбоксифенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлор-3-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 3-цианофенил, 3,4-дихлорфенил, 2,5-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-(3-диметиламинопропокси)фенил, ди(2-метоксиэтил)аминометилфенил, 4-(3,5-дитрифторметил)фенил, 4-этоксифенил, 4-этоксикарбонилфенил, 3-этилфенил, 3-этоксикарбонилфенил, 4-этоксикарбонилметилфенил, 4-фторфенил, 3-фторфенил, 2-фторфенил, 4-(4-фторфенокси)фенил, 4-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 4-йодфенил, 4-изопропилфенил, 4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил, 4-метансульфонамидофенил, 4-метансульфонилфенил, 4-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метилфенил, 3-метилфенил, 4-(4-метилпиперазинил)фенил, 3-(4-метилпиперазинил)фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил, 4-(4-изопропил[1,4]диазепан-1-карбонил)фенил, 4-(4-метил[1,4]диазепан-1-карбонил)фенил, 3-(4-метил[1,4]диазепан-1-карбонил)фенил, 3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил, 3-метил-4-(пиперазин-1-ил)фенил, 4-(N-метилпиперидин-4-илметил)фенил, 4-(N-метилпиперидин-4-карбонил)фенил, 4-(морфолин-4-карбонил)фенил, 4-(2-(морфолин-4-ил)этилокси)фенил, 4-(морфолин-4-илметил)фенил, 4-(морфолин-4-этиламинокарбонил)фенил, 3-(морфолин-4-илметил)фенил, 4-нитрофенил, 4-(пиперазин-1-карбонил)фенил, 4-феноксифенил, 4-тиометилфенил, 4-(3,4,5-триметилпиперазин-1-карбонил)фенил, 2,3,4-трифторфенил, 4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил и 4-трифторметоксифенил];
(ii) необязательно замещенный гетероарил [например, фуран-2-ил, 5-метилтиен-2-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил, хинолин-6-ил, тиазол-2-ил и 6-трифторметилпиридин-3-ил];
(iii) необязательно замещенный С1-4-алкил [например, этил, изопропил, 1-фенилэтил, фенэтил, бензил,
-CH2-CO2Et:, -CH2-CH2-
(iv) необязательно замещенный циклоалкил [например, циклогексил, циклопентил, циклопропил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, норборнил, 4-фенилциклогекс-1-ил или 2-фенилциклопропил]; или
(v) необязательно замещенный гетероциклоалкил (например, 1-бензоилпиперидин-4-ил, 1-(1-этоксикарбонилпиперазин-4-карбонил)пиперидин-4-ил, 3-(4-фторфенил)циклобутил, 1-изопропоксикарбонилпиперидин-4-ил, 1-метансульфонилпиперидин-4-ил, 1-(2-метилфенил)сульфонилпиперидин-4-ил, 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, 1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил, 1-фенилсульфонилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил и тетрагидропиран-4-ил).
31. Соединения формулы (Iа) по любому из пп.27-30, в которых R4 представляет собой 4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил
4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил
4-метансульфонилфенил,
или 4-трифторметилфенил
32. Соединения формулы (Iа) по любому из пп.27-31, в которых Y означает О.
33. Соединения формулы (Iа) по любому из пп.27-30, 32, в которых: R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил; R4 означает (i) необязательно замещенный арил, особенно инданил, фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, цианогруппы, -C(=O)-OR8, -C(=O)-R11, -Z2R12, R7, -NY3Y4 и -C(=O)-NY3Y4 [особенно 4-ацетилфенил, 4-(3-аминопирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-аминопирролидин-1-ил)фенил, 4-бензилоксифенил, 4-карбоксиметилфенил, 4-карбоксиметилоксифенил, 4-карбоксифенил, 3-карбоксифенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлор-3-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 3-цианофенил, 3,4-дихлорфенил, 2,5-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-(3-диметиламинопропокси)фенил, ди(2-метоксиэтил)аминометилфенил, 4-(3,5-дитрифторметил)фенил, 4-этоксифенил, 4-этоксикарбонилфенил, 3-этоксикарбонилфенил, 4-этоксикарбонилметилфенил, 3-этилфенил, 4-фторфенил, 3-фторфенил, 2-фторфенил, 4-(4-фторфенокси)фенил, 4-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 4-йодфенил, 4-изопропилфенил, 4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил, 4-метансульфонамидофенил, 4-метансульфонилфенил, 4-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метилфенил, 3-метилфенил, 4-(4-метилпиперазинил)фенил, 3-(4-метилпиперазинил)фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил, 4-(4-изопропил[1,4]диазепан-1-карбонил)фенил, 4-(4-метил[1,4]диазепан-1-карбонил)фенил, 3-(4-метил[1,4]диазепан-1-карбонил)фенил, 3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил, 3-метил-4-(пиперазин-1-ил)фенил, 4-(N-метилпиперидин-4-илметил)фенил, 4-(N-метилпиперидин-4-карбонил)фенил, 4-(морфолин-4-карбонил)фенил, 4-(2-(морфолин-4-ил)этилокси)фенил, 4-(морфолин-4-илметил)фенил, 4-(морфолин-4-этиламинокарбонил)фенил, 3-(морфолин-4-илметил)фенил, 4-нитрофенил, 4-(пиперазин-1-карбонил)фенил, 4-феноксифенил, 4-тиометилфенил, 4-(3,4,5-триметилпиперазин-1-карбонил)фенил, 2,3,4-трифторфенил, 4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил и 4-трифторметоксифенил]; (ii) необязательно замещенный гетероарил [например, фуран-2-ил, 5-метилтиен-2-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил, хинолин-6-ил, тиазол-2-ил и 6-трифторметилпиридин-3-ил]; (iii) необязательно замещенный С1-4-алкил [например, этил, изопропил, 1-фенилэтил, фенетил, бензил, -CH2-CO2Et, -CH2-CH2-CO2Et,  и  (iv) необязательно замещенный циклоалкил [например, циклогексил, циклопентил, циклопропил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, норборнил, 4-фенилциклогекс-1-ил или 2-фенилциклопропил]; или (v) необязательно замещенный гетероциклоалкил (например, 1-бензоилпиперидин-4-ил, 1-(1-этоксикарбонилпиперазин-4-карбонил)пиперидин-4-ил, 3-(4-фторфенил)циклобутил, 1-изопропоксикарбонилпиперидин-4-ил, 1-метансульфонилпиперидин-4-ил, 1-(2-метилфенил)сульфонилпиперидин-4-ил, 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, 1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил, 1-фенилсульфонилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил и тетрагидропиран-4-ил); и Y означает О; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
34. Соединения формулы (Iа) по любому из пп.27-33, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил; R4 означает 4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил  4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил,  4-метансульфонилфенил,  или 4-трифторметилфенил 
и Y означает О; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
35. Соединения общей формулы (I) по п.1, которые являются соединениями формулы (Ib)
в которой R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) соединений формулы (Ib), и их N-оксидов, и их пролекарств.
36. Соединения формулы (Ib) по п.35, в которых R2 представляет собой хлор или цианогруппу.
37. Соединения формулы (Ib) по любому из п.35 или 36, в которых R3 представляет собой водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил.
38. Соединения формулы (Ib) по любому из пп.35-37, в которых R4 представляет собой необязательно замещенный арил, особенно необязательно замещенный фенил [например, фенил, 4-трифторметилфенил, 4-фторфенил и 4-метоксифенил].
39. Соединения формулы (Ib) по любому из пп.35-38, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил; и R4 означает необязательно замещенный фенил (особенно фенил, 4-трифторметилфенил, 4-фторметил и 4-метоксифенил); и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
40. Соединения формулы (I) по п.1, которые являются соединения формулы (Iс)
в которой R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) соединений формулы (Iс), и их N-оксидов, и их пролекарств.
41. Соединения формулы (Iс) по п.40, в которых R2 представляет собой хлор или цианогруппу.
42. Соединения формулы (Iс) по любому из п.40 или 41, в которых R3 представляет собой водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил.
43. Соединения формулы (Iс) по любому из пп.40-42, в которых R4 представляет собой:
(i) необязательно замещенный арил, особенно необязательно замещенный фенил [например, 4-трифторметилфенил]; или
(ii) необязательно замещенный гетероарил [например, 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил].
44. Соединения формулы (Iс) по любому из пп.40-43, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил; и R4 означает (i) необязательно замещенный фенил [особенно 4-трифторметилфенил] или (ii) необязательно замещенный гетероарил [особенно 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил]; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
45. Соединения общей формулы (I) по любому из п.1 или 40, которые являются соединениями формулы (ICC):
в которой R2, R3 и R4C представляют собой NHR4, при этом R4 имеет значение, определенное выше; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) соединений формулы (Iс), и их N-оксидов, и их пролекарств.
46. Соединения формулы (ICC) по п.45, в которых R2 представляет собой галоген (Br, Cl, I или F) или цианогруппу.
47. Соединения формулы (ICC) по любому из п.45 или 46, в которых R3 представляет собой водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный арил, циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (в более конкретном случае пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил.
48. Соединения формулы (ICC) по любому из пп.45-47, в которых R3 представляет собой необязательно замещенный арил.
49. Соединения формулы (ICC) по п.48, в которых R3 представляет собой фенил.
50. Соединения формулы (ICC) по любому из пп.45-49, в которых R4C представляет собой NHR4, где R4 является алкилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, арилалкилом, циклоалкилалкилом, гетероарилалкилом, гетероциклоалкилалкилом, арилом или гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен.
51. Соединения формулы (ICC) по п.50, в которых R4C представляет собой NHR4, где R4 является алкилом, арилом или циклоалкилом, все из которых необязательно замещены.
52. Соединения формулы (ICC) по любому из пп.45-48, 50, в которых R2 означает галоген или цианогруппу; R3 означает необязательно замещенный арил (особенно фенил), и R4C представляет собой NHR4, где R4 является алкилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, арилалкилом, циклоалкилалкилом, гетероарилалкилом, гетероциклоалкилалкилом, арилом или гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен, и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
53. Соединения формулы (ICC) по любому из пп.45-50, 52, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает фенил и R4C представляет собой NHR4, где R4 является алкилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом (особенно гексагидропираном), фенилалкилом, циклоалкилалкилом, гетероарилалкилом, гетероциклоалкилалкилом, фенилом или гетероарилом (особенно тетрагидрохинолином), каждый из которых необязательно замещен, и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
54. Соединения формулы (ICC) по любому из пп.45-50, 52-53, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает фенил и R4C представляет собой NHR4, где R4 означает необязательно замещенный алкил; циклоалкил, необязательно замещенным фенилом, который сам необязательно замещен; гетероциклоалкил; фенилалкил; циклоалкилалкил; гетероарилалкил; гетероциклоалкилалкил; гетероарил; или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного пиперидила и морфолиногруппы; галоген; свободную, солеобразующую или этерифицированную карбоксильную группу; необязательно замещенную алкоксигруппу; необязательно замещенный карбонил; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
55. Соединения формулы (ICC) по любому из пп.45-50, 52-54, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает фенил и R4C представляет собой NHR4, где R4 означает алкил, необязательно замещенный свободной, солеобразующей или этерифицированной C1-4-алкилом карбоксильной группой; циклоалкил (особенно циклопентил или циклопропил, необязательно замещенный фенилом, который сам необязательно замещен); гетероциклоалкил (особенно тетрагидропиран); фенилалкил; циклоалкилалкил (особенно циклопентилалкил); гетероарилалкил; гетероциклоалкилалкил; гетероарил (особенно фурил, дигидроизохинолинил, необязательно замещенный алкилом или гидроксиалкилом); или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из алкила, который сам необязательно замещен пиперидилом, алкилпиперидилом и морфолиногруппой; галоген; свободную, солеобразующую или этерифицированную карбоксильную группу; алкоксигруппу, которая сама необязательно замещена свободной, солеобразующей или этерифицированной карбоксильной группой или морфолиногруппой; алкилпиперазинилкарбонил; алкилпиперидилкарбонил; алкилдиазепанкарбонил, и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
56. Соединения общей формулы (I) по п.1, которые являются соединениями формулы (Id)
в которой R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) соединений формулы (Id), и их N-оксидов, и их пролекарств.
57. Соединения формулы (Id) по п.56, в которых R2 представляет собой хлор или цианогруппу.
58. Соединения формулы (Id) по любому из п.56 или 57, в которых R3 представляет собой водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (в более конкретном случае фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (более конкретно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил.
59. Соединения формулы (Id) по любому из пп.56-58, в которых R4 представляет собой:
(i) необязательно замещенный арил, особенно необязательно замещенный фенил (например, 4-хлорфенил, 4-цианофенил, 4-фторфенил, 4-метансульфонилфенил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-нитрофенил, 4-трифторметилфенил); или
(ii) необязательно замещенный гетероарил (например, 5-(оксазол-3-ил)-тиен-2-ил, пирид-4-ил и 5-пирид-2-илтиен-5-ил).
60. Соединения формулы (Id) по любому из пп.56-59, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил; и R4 означает (i) необязательно замещенный фенил (особенно 4-хлорфенил, 4-цианофенил, 4-фторфенил, 4-метансульфонилфенил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-нитрофенил, 4-трифторметилфенил) или (ii) необязательно замещенный гетероарил (особенно 5-(оксазол-3-ил)тиен-2-ил, пирид-4-ил и 5-пирид-2-илтиен-5-ил); и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
61. Соединения общей формулы (I) по п.1, которые являются соединениями формулы (Iе)
в которой R2 и R3 имеют значения, определенные выше; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) соединений формулы (Iе), и их N-оксидов, и их пролекарств.
62. Соединения формулы (Iе) по п.61, в которых R2 представляет собой хлор или цианогруппу.
63. Соединения формулы (Iе) по любому из п.61 или 62, в которых R3 представляет собой циклопропил.
64. Соединения формулы (Iе) по любому из п.61-63, в которых R2 означает хлор или цианогруппу и R3 является циклопропилом; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
65. Соединения общей формулы (I) по п.1, которые являются соединениями формулы (If)
в которой R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше; и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) соединений формулы (If), и их N-оксидов, и их пролекарств.
66. Соединения формулы (If) по п.65, в которых R2 представляет собой хлор или цианогруппу.
67. Соединения формулы (If) по любому из пп.65 или 66, в которых R3 представляет собой водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (в более конкретном случае фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (в более конкретном случае пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил.
68. Соединения формулы (If) по любому из пп.65-67, в которых R4 означает необязательно замещенный гетероарил (например, бензотиаз-2-ил и бензооксазол-2-ил).
69. Соединения формулы (If) по любому из пп.65-68, в которых R2 означает хлор или цианогруппу; R3 означает водород, метил, трифторметил, необязательно замещенный фенил (особенно фенил), циклопропил, тетрагидропиран-4-ил, необязательно замещенный пиридинил (особенно пирид-3-ил или 4-метилпирид-3-ил) или 1-метансульфонилпиперидин-4-ил; и R4 означает необязательно замещенный гетероарил (особенно бензотиазол-2-ил и бензооксазол-2-ил); и их соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств.
70. Соединения формулы (ICC) по п.45, которые представляют собой следующие соединения:
8-амид,2-циклопентилметиламид 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(2,4-дифторфенил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-фуран-2-иламид 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(2,6-дифторфенил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
этиловый эфир [(8-карбамоил-7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-карбонил)амино] уксусной кислоты;
8-амид,2-циклопентиламид 7-циано-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(4-фторфенил)амид] 7-циано-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-циклопентиламид 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
{4-[(8-карбамоил-7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-карбонил)амино]фенокси}уксусная кислота;
8-амид,2-{[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]амид} 7-циано-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(4-морфолин-4-илметилфенил)амид] 7-циано-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(3-морфолин-4-илметилфенил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-{[4-(4-метил[1,4]диазепан-1-карбонил)фенил]амид} 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-{[3-(1-метилпиперидин-4-карбонил)фенил]амид} 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-{[4-(1-метилпиперид-4-илметил)фенил]амид} 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(2-фенилциклопропил)амид] (±)-транс-7-циано-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-мета-толиламид 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(3-хлорфенил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(3-метоксифенил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(3-фторфенил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-[(2-хлорфенил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
4-[(8-карбамоил-7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-карбонил)амино]бензойная кислота;
8-амид,2-[(тетрагидропиран-4-ил)амид] 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-{[3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил]амид} 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-{[2-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амид} 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
8-амид,2-{[3-(1-морфолин-4-илэтил)фенил]амид} 7-хлор-6-фенил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2,8-дикарбоновой кислоты;
и соответствующие N-оксиды, и их пролекарства; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (например, гидраты) таких соединений, и их N-оксидов, и пролекарств.
71. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-70, где указанные соединения формулы (I) имеют любую возможную рацемическую, энантиомерную или диастереомерную изомерную форму, а также представляют собой аддитивные соли указанных соединений формулы (I) с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими основаниями, в качестве лекарственных средств.
72. Применение по п.71, где указанные соединения формулы (I) по п.1 определены формулами (Ia), (Ib), (Ic), (ICC), (Id), (Ie) или (If) по пп.29, 37, 42, 47, 58, 63 или 67, соответственно, при этом указанные продукты формул (Ia), (Ib), (Ic), (ICC), (Id), (Ie) или (If) имеют любую возможную рацемическую, энантиомерную или диастереомерную изомерную форму, а также представляют собой аддитивные соли указанных продуктов формул (Ia), (Ib), (Ic), (ICC), (Id), (Ie) или (If) с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими основаниями.
73. Применение по п.72, где указанные соединения формулы (I) определены формулой (ICC) по п.47, при этом указанные продукты формулы (ICC) имеют любую возможную рацемическую, энантиомерную или диастереомерную изомерную форму, а также являются аддитивными солями указанных продуктов формулы (ICC) с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими основаниями.
74. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере одно из соединений формулы (I) по любому из пп.1-70, или фармацевтически приемлемую соль данного соединения или пролекарство данного соединения и, в тех случаях, когда это допустимо, один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.
75. Фармацевтические композиции по п.74, дополнительно содержащие действующие начала других противораковых химиотерапевтических лекарственных средств, таких как, в частности, лекарственные средства, основанные на агентах, направленных против микротрубочек, подобных таксоидам, алкалоидам винка, на алкилирующих агентах, подобных циклофосфамиду, на ДНК-интеркалирующих агентах, подобных цис-платину, на агентах, взаимодействующих с топоизомеразами, подобных производным камптотецина, на антрациклинах, таких как адриамицин, на антиметаболитах, подобных 5-фторурацилу и производным, и тому подобном.
76. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере одно из соединений по любому из пп.1-70.
77. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-70 или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования активности киназного белка.
78. Применение по п.77, где киназным белком является белок тирозинкиназы.
79. Применение по любому из п.77 или 78 соединений формулы (I), где киназный белок выбран из следующей группы: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-1R, KDR, PDGFR, tie2, VEGFR.
80. Применение по любому из пп.77-79 соединений формулы (I), где киназным белком является IGF1R.
81. Применение по любому из пп.77-79 соединений формулы (I), где киназным белком является FAK.
82. Применение по любому из пп.77-81, где киназный белок находится в культуре клеток.
83. Применение по любому из пп.77-81, где киназный белок находится в организме млекопитающего.
84. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-70 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения онкологических заболеваний.
85. Применение по п.84 соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных опухолей.
86. Применение по любому из п.84 или 85 соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения солидных опухолей.
87. Применение по любому из п.84 или 85 соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных опухолей, резистентных к цитотоксическим агентам.
88. Применение по любому из пп.84-87 соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака молочной железы, рака желудка, рака яичников, рака ободочной кишки, рака легкого, злокачественной опухоли головного мозга, рака горла, злокачественной опухоли лимфатической системы, злокачественной опухоли мочеполового тракта, включая рак мочевого пузыря и простаты, рак костного мозга и рак поджелудочной железы.
89. Применение по п.88 соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака молочной железы, рака ободочной кишки или рака легкого.
90. Применение по п.85 соединения формулы (I) для получения лекарственных средств для химиотерапии злокачественных опухолей.
91. Применение по любому из пп.84-90 соединения формулы (I) для получения лекарственных средств для химиотерапии злокачественных опухолей, используемых отдельно или в комбинации.
92. Применение по любому из пп.84-91 соединения формулы (I) для получения лекарственных средств, вводимых отдельно или в комбинации с химиотерапией или лучевой терапией или альтернативно, например, в комбинации с другими терапевтическими средствами.
93. Применение по п.92 соединения формулы (I), где терапевтическими средствами являются противоопухолевые средства.
94. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-70, где указанные соединения формулы (I) имеют любую возможную рацемическую, энантиомерную или диастереомерную изомерную форму, а также являются аддитивными солями указанных продуктов формулы (I) с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими основаниями, в качестве ингибиторов киназ.
95. Применение по п.94 соединений формулы (I) в качестве ингибиторов IGF1R.
96. Применение по п.94 соединений формулы (I) в качестве ингибиторов FAK.
97. Применение по п.94 соединений формулы (ICC) по п. 45 в качестве ингибиторов IGF1R.
|
