(57) 1. Применение соединения при получении лекарственного средства для предотвращения или лечения заболеваний, опосредованных TNF-a (фактор некроза опухоли альфа) и/или IL-12 (интерлейкин 12), где соединение представляет собой соединение формулы
его N-оксид, фармацевтически приемлемую аддитивную соль, четвертичный амин и стереохимически изомерную форму,
где Z представляет собой галоген; С1-6алкил; С1-4алкилокси или аминокарбонил;
Q представляет собой фенил, пиридил, пирролил, пиразолил или тиенил, где каждая из указанных циклических систем может быть необязательно замещена вплоть до трех заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена; C1-6алкила или полигалоген-С1-6алкила;
L представляет собой пиримидинил, пиразолил, триазолил или триазинил, где каждая из указанных кольцевых систем может быть необязательно замещена вплоть до трех заместителями, каждый из которых независимо выбран из амино, C1-6алкилкарбониламино, галогена, Het1-NH-, гидрокси, C1-6алкилтио, С1-6 алкилокси, C1-6алкила, С1-12алкиламино, моно- или ди(гидрокси-С1-12алкил)амино, где С1-12алкил может быть далее необязательно замещен гидрокси, Het1, аминокарбонила, циано, аминоС1-12алкиламино, гидроксиС1-12алкилокси, -NH-C(=NH)-NH2, карбоксиС1-12алкиламино или аминоС1-6алкилоксиС1-6 алкилоксиС1-6алкиламино;
Het1 представляет собой насыщенный 6-членный гетероцикл, выбранный из пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, где указанный насыщенный 6-членный гетероцикл может быть необязательно замещен амино или С1-4алкилом, необязательно замещенным фенилом.
2. Применение соединения по п.1, где Q представляет собой фенил или пиридил, где каждое из указанных колец необязательно замещено вплоть до трех заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6алкила или полигалоген-C1-6алкила;
Z представляет собой галоген, C1-6алкил или аминокарбонил;
L представляет собой пиримидинил, пиразолил, триазолил или триазинил, где каждая из указанных кольцевых систем может быть необязательно замещена вплоть до трех заместителями, каждый из которых независимо выбран из амино, C1-6алкилкарбониламино, галогена, гидрокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилокси, С1-6алкила, C1-6алкиламино, аминокарбонила или циано.
3. Применение соединения по п.1 или 2, где L представляет собой триазинил или пиримидинил, где каждая из указанных кольцевых систем может быть необязательно замещена вплоть до трех заместителями, каждый из которых независимо выбран из амино, C1-6алкилкарбониламино, галогена, Het1-NH-, гидрокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилокси, C1-6алкила, С1-12алкиламино, моно- или ди(гидрокси-С1-12алкил)амино, где
С1-12алкил может быть далее необязательно замещен гидрокси, Het1, аминокарбонила, циано, аминоС1-12 алкиламино, гидроксиС1-12алкилокси, -NH-C(=NH)-NH2, карбоксиС1-12алкиламино или аминоС1-6 алкилоксиС1-6алкилоксиС1-6алкиламино.
4. Применение соединения по п.1, где Q представляет собой фенил, пиридил, пирролил, пиразолил или тиенил, где каждая из указанных кольцевых систем может быть необязательно замещена 1 или 2 заместителями каждый из которых независимо выбран из галогена или полигалогенС1-6алкила.
5. Применение соединения по любому из пп.1-4, при условии, что соединение отличается от
6. Применение любого соединения, как заявлено в пп.1-5, для приготовления лекарств для предотвращения или лечения заболеваний, опосредованных цитокинами TNF-a и/или IL-12.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.5 в качестве активного ингредиента.
8. Способ получения соединения по п.7, характеризующийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по п.5 или 6.
9. Соединение формулы
где Zb представляет собой галоген или С1-4алкил.
10. Соединение формулы
где Zb представляет собой галоген или С1-4алкил.
11. Продукт, содержащий соединение по пп.1-4 и другое противовоспалительное или иммуносупрессивное соединение в комбинированном препарате для совместного, раздельного или последовательного применения для лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активных ингредиентов соединение по пп.1-4 и другое противовоспалительное или иммуносупрессивное соединение.
|
