(57) 1. Применение агентов, уменьшающих или ингибирующих экспрессию и/или активность протеинкиназы С-a (РКС-a), для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики заболеваний сосудов, сердечно-сосудистых заболеваний, коронарной болезни сердца, заболеваний со сниженным сердечным выбросом, инфаркта сердца, периферического облитерирующего заболевания, инсульта, ассоциированных с протеинурией заболеваний почек, диабетической ретинопатии, диабетической невропатии и диабетической нефропатии, сердечно-сосудистых осложнений у больных с гипертонией и/или сердечно-сосудистых осложнений у больных с гиперхолестеринемией, причем агенты выбраны из группы, состоящей из нуклеиновых кислот, которые уменьшают или ингибируют экспрессию гена протеинкиназы С-a; векторов, содержащих указанную нуклеиновую кислоту, клеток-хозяев, содержащих указанные векторы, веществ, ингибирующих или уменьшающих экспрессию протеинкиназы С-a, веществ, ингибирующих транслокацию протеинкиназы С-a, антагонистов активности протеинкиназы С-a и ингибиторов активности протеинкиназы С-a.
2. Применение по п.1, где ассоциированными с протеинурией заболеваниями почек являются паренхиматозные заболевания почек, причем протеинурией является гломерулярная протеинурия, тубулярная протеинурия или гломерулярно-тубулярная смешанная протеинурия, заболеваниями почек являются нефропатия с минимальными изменениями, прочие гломерулопатии, амилоидоз почек, наследственная тубулопатия, ренально-тубулярный ацидоз, медикаментозно или бактериально индуцированный интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нефропатия Бенс-Джонс или трансплантация почек.
3. Применение по п.2, где нуклеиновая кислота в клетке-хозяине в антисмысловой ориентации к промотору может ингибировать экспрессию гена человеческой протеинкиназы С-a.
4. Применение по любому из пп.1-3, где агентами являются антисмысловые олигонуклеотиды гена, кодирующего протеинкиназу С-a, производные протеинкиназы С-a или аналоги протеинкиназы С-a.
5. Применение по п.2 и/или 3, где нуклеиновая кислота выбрана из группы, состоящей из
a) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческую протеинкиназу С-a или ее фрагмента;
b) нуклеиновой кислоты, которая комплементарна нуклеиновой кислоте по п.а), или ее фрагмента;
c) нуклеиновой кислоты, которая получена путем замещения, присоединения, инверсии и/или делеции одного или нескольких оснований нуклеиновой кислоты по п.а) или b), или ее фрагмента; и
d) нуклеиновой кислоты, обладающей гомологией более чем 80%, к нуклеиновой кислоте по пп.а)-с), или ее фрагмента.
6. Применение по п.5, где фрагмент нуклеиновой кислоты включает по меньшей мере 10 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере 50 нуклеотидов, особенно предпочтительно по меньшей мере 200 нуклеотидов.
7. Применение по любому из пп.2-6, где нуклеиновой кислотой является ДНК или РНК.
8. Применение по любому из пп.2-7, где нуклеиновая кислота или ее фрагмент встраивается в вектор под контролем по меньшей мере одного элемента регуляции экспрессии в антисмысловой ориентации к нему.
9. Применение по п.8, где вектором является плазмида, космида, бактериофаг или вирус.
10. Применение по п.8 или 9, где элементом регуляции экспрессии является промотор, место связывания рибосом, сигнальная последовательность или 3'-терминатор транскрипции.
11. Применение по любому из пп.8-10, где вектор содержится в клетке-хозяине, такой как клетка млекопитающего, в особенности человеческая клетка, и клеткой-хозяином не является клетка человека или млекопитающего в своем естественном состоянии.
12. Применение по любому из пп.2-4, где веществом, ингибирующим или уменьшающим экспрессию протеинкиназы С-a, является антитело, реагирующее с протеинкиназой С-a, в частности, моноклональное или поликлональное антитело, такое как гуманизированное антитело, причем ингибитор изменяет статус фосфорилирования протеинкиназы С-a, и антагонистом является производное или аналог протеинкиназы С-a.
13. Применение по любому из пп.1-12, где агентом, уменьшающим или ингибирующим экспрессию и/или активность протеинкиназы С-a, является агент, который одновременно уменьшает или ингибирует экспрессию и/или активность протеинкиназы С-b.
14. Применение по любому из пп.1-12, где используется агент, который специфически уменьшает или ингибирует экспрессию и/или активность протеинкиназы С-a, в сочетании с агентом, который специфически уменьшает или ингибирует экспрессию и/или активность протеинкиназы С-b.
15. Применение по п.14, где агент, уменьшающий или ингибирующий экспрессию и/или активность протеинкиназы С-b, выбран из группы, состоящей из нуклеиновых кислот, которые уменьшают или ингибируют экспрессию гена протеинкиназы С-b, векторов, содержащих указанную нуклеиновую кислоту, клеток-хозяев, содержащих указанные векторы, веществ, ингибирующих или уменьшающих экспрессию протеинкиназы С-b, веществ, ингибирующих транслокацию протеинкиназы С-b, антагонистов активности протеинкиназы С-b и ингибиторов активности протеинкиназы С-b.
16. Применение по п.15, где нуклеиновая кислота выбрана из группы, состоящей из
a) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческую протеинкиназу С-b, или ее фрагмента;
b) нуклеиновой кислоты, которая комплементарна нуклеиновой кислоте по п.а), или ее фрагмента;
c) нуклеиновой кислоты, которая получена путем замещения, присоединения, инверсии и/или делеции одного или нескольких оснований нуклеиновой кислоты по п.а) или b), или ее фрагмента; и
d) нуклеиновой кислоты, обладающей гомологией более чем 80% к нуклеиновой кислоте по пп.а)-с), или ее фрагмента.
17. Применение по п.16, где фрагмент нуклеиновой кислоты включает по меньшей мере 10 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере 50 нуклеотидов, особенно предпочтительно по меньшей мере 200 нуклеотидов, причем нуклеиновой кислотой является ДНК или РНК.
18. Применение по любому из пп.15-17, где нуклеиновая кислота или ее фрагмент встраивается в вектор под контролем по меньшей мере одного элемента регуляции экспрессии, например, промотор, место связывания рибосом, сигнальная последовательность или 3'-терминатор транскрипции в антисмысловой ориентации к нему.
19. Применение по п.18, где вектором является плазмида, космида, бактериофаг или вирус, например, промотор, место связывания рибосом, сигнальная последовательность или 3'-терминатор транскрипции.
20. Применение по п.18 и/или 19, где вектор содержится в клетке-хозяине, в особенности клетке млекопитающего, в особенности человеческой клетке.
21. Применение по п.15, где ингибитором является антитело, реагирующее с протеинкиназой С-b, в частности, антителом является моноклональное или поликлональное антитело, предпочтительно гуманизированное антитело.
22. Применение по п.15, где ингибитор изменяет статус фосфорилирования протеинкиназы С-b.
23. Применение по п.15, где антагонистом является производное или аналог протеинкиназы С-b.
24. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения коронарной болезни сердца, инфаркта сердца, заболеваний со сниженным сердечным выбросом, периферического облитерирующего заболевания, инсульта, ассоциированных с протеинурией заболеваний почек, диабетических поздних повреждений и/или сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом, сердечно-сосудистых осложнений у больных с гипертонией и сердечно-сосудистых осложнений у больных с гиперхолестеринемией, включающая в качестве активного вещества по меньшей мере один агент, специфически уменьшающий или ингибирующий экспрессию и/или активность протеинкиназы С-a (РКС-a) и протеинкиназы С-b, причем агенты выбраны из группы, состоящей из нуклеиновых кислот, уменьшающих или ингибирующих экспрессию гена протеинкиназы С-a, векторов, содержащих указанную нуклеиновую кислоту, клеток-хозяев, содержащих указанные векторы, веществ, ингибирующих или уменьшающих экспрессию протеинкиназы С-a, веществ, ингибирующих транслокацию протеинкиназы С-a, антагонистов активности протеинкиназы С-a и ингибиторов активности протеинкиназы С-a.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где агентами являются антисмысловые олигонуклеотиды гена, кодирующего протеинкиназу С-a, производные протеинкиназы С-a или аналоги протеинкиназы С-a.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп.24 и/или 25, где агент, уменьшающий или ингибирующий экспрессию и/или активность протеинкиназы С-b, выбран из группы, состоящей из нуклеиновых кислот, уменьшающих или ингибирующих экспрессию гена протеинкиназы С-b, векторов, содержащих указанную нуклеиновую кислоту, клеток-хозяев, содержащих указанные векторы, веществ, ингибирующих или уменьшающих экспрессию протеинкиназы С-b, веществ, ингибирующих транслокацию протеинкиназы С-b, антагонистов активности протеинкиназы С-b и ингибиторов активности протеинкиназы С-b.
|
