(57) 1. Способ регулирования гематокритного числа у человека, включающий в себя стадии
получения эритропоэтинового продукта, имеющего более продолжительный период полужизни в сыворотке, чем rhuEPO, и проявляющего тканезащитную функцию; и
введения терапевтически эффективного количества указанного эритропоэтинового продукта.
2. Способ по п.1, где стадия получения эритропоэтинового продукта дополнительно включает в себя стадию модифицирования rhuEPO посредством по меньшей мере одной химической модификации по меньшей мере одной из N-связанных олигосахаридных цепей или О-связанной олигосахаридной цепи, где химическая модификация включает в себя окисление, сульфатирование, фосфорилирование, ПЭГ-илирование или их комбинации.
3. Способ по п.1, где стадия введения терапевтически эффективного количества эритропоэтинового продукта включает в себя введение эритропоэтинового продукта в более низком молярном количестве, чем rhuEPO, для достижения сопоставимого заданного гематокритного числа.
4. Способ по п.1, где период полужизни эритропоэтина в сыворотке по меньшей мере приблизительно на 20% продолжительнее, чем период полужизни rhuEPO в сыворотке.
5. Способ по п.4, где период полужизни эритропоэтина в сыворотке по меньшей мере приблизительно на 40% продолжительнее, чем период полужизни rhuEPO в сыворотке.
6. Произведенный эритропоэтиновый продукт, включающий в себя по крайней мере одно производное эритропоэтина, где по меньшей мере одна N-связанная олигосахаридная цепь или по меньшей мере одна О-связанная олигосахаридная цепь имеет по меньшей мере одну химическую модификацию в результате окисления, сульфатирования, фосфорилирования, ПЭГилирования или их комбинаций и где эритропоэтиновый продукт имеет более продолжительный период полужизни, чем rhuEPO в сыворотке.
7. Эритропоэтиновый продукт по п.6, где эритропоэтиновый продукт проявляет тканезащитную функцию.
8. Эритропоэтиновый продукт по п.6, где по меньшей мере одна химическая модификация включает в себя окисление по меньшей мере одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере одной О-связанной олигосахаридной цепи с образованием по меньшей мере одного дополнительного остатка кислоты.
9. Эритропоэтиновый продукт по п.6, где по меньшей мере одна химическая модификация включает в себя сульфатирование по меньшей мере одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере одной О-связанной олигосахаридной цепи с получением увеличенного отрицательного заряда на продукте ЕРО.
10. Эритропоэтиновый продукт по п.6, где по меньшей мере одна химическая модификация включает в себя фосфорилирование по меньшей мере одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере одной О-связанной олигосахаридной цепи с получением увеличенного отрицательного заряда на продукте ЕРО.
11. Эритропоэтиновый продукт по п.6, где по меньшей мере одна химическая модификация включает в себя добавление по меньшей мере одной полиэтиленгликолевой цепи по меньшей мере к одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере к одной О-связанной олигосахаридной цепи.
12. Способ получения эритропоэтинового продукта, имеющего продленный период полужизни в сыворотке и тканезащитную активность, включающий в себя стадии
получения по меньшей мере одного эритропоэтина или производного эритропоэтина; и
модификации по меньшей мере одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере одной O-связанной олигосахаридной цепи в молекуле по меньшей мере одного эндогенного или рекомбинантного эритропоэтина посредством окисления, сульфатирования, фосфорилирования, ПЭГилирования или их комбинаций.
13. Способ по п.12, где стадия модификации дополнительно включает в себя стадию замещения по меньшей мере одного смежного гидроксила по меньшей мере на одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере на одной О-связанной олигосахаридной цепи по меньшей мере одним остатком кислоты.
14. Способ по п.13, где стадия замещения по меньшей мере одного смежного гидроксила по меньшей мере на одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере на одной О-связанной олигосахаридной цепи по меньшей мере одним остатком кислоты дополнительно включает в себя замещение множества смежных гидроксилов по меньшей мере на одной N-связанной олигосахаридной цепи или по меньшей мере на одной О-связанной олигосахаридной цепи множеством остатков кислоты.
15. Способ по п.12, где стадия модификации дополнительно включает в себя стадии
приготовления органического растворителя;
растворения эритропоэтина или производного эритропоэтина в органическом растворителе с образованием раствора;
приготовления по меньшей мере одного конденсирующего агента;
приготовления по меньшей мере одного сульфатного донора и
смешивания по меньшей мере одного конденсирующего агента и по меньшей мере одного сульфатного донора в растворе.
16. Способ по п.12, где стадия модификации дополнительно включает в себя стадии
приготовления органического растворителя;
растворения эритропоэтина или производного эритропоэтина в органическом растворителе с образованием раствора;
приготовления по меньшей мере одного конденсирующего агента;
приготовления фосфорной кислоты и
смешивания по меньшей мере одного конденсирующего агента и по меньшей мере одной фосфорной кислоты в растворе.
17. Способ по п.12, где стадия модификации дополнительно включает в себя стадии
приготовления органического растворителя;
растворения эритропоэтина или производного эритропоэтина в органическом растворителе с образованием первого раствора;
приготовления по меньшей мере одного окислительного агента;
добавления по меньшей мере одного окислительного агента к первому раствору с образованием второго раствора;
приготовления по меньшей мере одной цепи полиэтиленгликоля и
смешивания по меньшей мере одной цепи полиэтиленгликоля со вторым раствором.
18. Способ по п.17, где стадия приготовления по меньшей мере одной цепи полиэтиленгликоля включает в себя приготовление по меньшей мере одной цепи полиэтиленгликоля по меньшей мере с одним фрагментом первичного амина на конце цепи.
19. Способ лечения анемии у больных с риском тканевого повреждения, включающий в себя стадии
приготовления эритропоэтинового продукта по меньшей мере с одной химической модификацией по меньшей мере на одной из N-связанных олигосахаридных цепей или по меньшей мере О-связанной олигосахаридной цепи, где химическая модификация включает в себя окисление, сульфатирование, фосфорилирование, ПЭГилирование или их комбинации;
введения терапевтически эффективного количества эритропоэтинового продукта, где эритропоэтиновый продукт вводят при более низком молярном количестве, чем rhuEPO, для достижения сопоставимого заданного гематокритного числа;
где эритропоэтиновый продукт проявляет тканезащитную функцию.
20. Способ по п.19, где эритропоэтиновый продукт имеет более продолжительный период полужизни в сыворотке, чем rhuEPO.
21. Способ по п.20, где период полужизни эритропоэтина в сыворотке по меньшей мере приблизительно на 20% продолжительнее, чем период полужизни rhuEPO в сыворотке.
22. Способ по п.21, где период полужизни по меньшей мере приблизительно на 40% продолжительнее, чем период полужизни rhuEPO в сыворотке.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного производного эритропоэтина, где по меньшей мере одна N-связанная олигосахаридная цепь или по меньшей мере одна O-связанная олигосахаридная цепь имеет по меньшей мере одну химическую модификацию в результате окисления, сульфатирования, фосфорилирования, ПЭГилирования или их комбинаций, где по меньшей мере одно производное эритропоэтина имеет более продолжительный период полужизни в сыворотке, чем рекомбинантный эритропоэтин, и проявляет тканезащитную функцию.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель включает в себя по меньшей мере один разбавитель, адъювант, наполнитель, связующее вещество или их смеси.
26. Фармацевтическая композиция по п.23, дополнительно содержащая по меньшей мере один смачивающий агент, эмульгирующий агент, регулирующий рН буферный агент или их комбинации.
27. Фармацевтическая композиция по п.23, дополнительно содержащая по меньшей мере один тканезащитный цитокин.
| 
