(57) 1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I)
отличающийся тем, что 7-метокси-1-тетралон формулы (IV)
подвергают взаимодействию с цианоуксусной кислотой формулы (V)
в условиях, когда образованную воду удаляют, в присутствии каталитического количества соединения формулы (VI)
в которой R и R', которые могут быть одинаковыми или разными, каждая представляет собой линейную или разветвленную (С3-С10)алкильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу или незамещенную или замещенную линейную или разветвленную арил(С1-С6)алкильную группу,
получая соединение формулы (I) после фильтрации и промывания раствором гидроокиси натрия, где соединение формулы (I) выделяют в виде твердого вещества после перекристаллизации,
причем под арилом подразумевают фенильную, нафтильную или бифенильную группу,
термин «замещенный», охватывающий термины «арил» и «арилалкил», обозначает, что ароматическая часть этих групп может быть замещена 1-3 одинаковыми или разными группами, выбранными из линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, гидрокси и линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси.
2. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют с нагреванием в колбе с обратным холодильником с толуолом.
3. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что применяемый катализатор представлен формулой (VIa)
в которой Ra' представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную одной или несколькими линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами, n представляет собой 0 или 1 и Ra представляет собой линейную (С3-С10)алкильную группу.
4. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что R представляет собой гексильную группу.
5. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что R' представляет собой бензильную группу.
6. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что применяемый катализатор представляет собой гептаноат бензиламмония формулы (VII)
7. Соединение формулы (I), которое представляет собой (7-метокси-3,4-дигидро-1-нафталинил)ацетонитрил, для применения в качестве промежуточного продукта при синтезе агомелатина.
8. Способ синтеза агомелатина, исходя из соединения формулы (I), отличающийся тем, что соединение формулы (I) получают путем способа синтеза в соответствии с любым из пп.1-6 и подвергают ароматизации, затем восстановлению и после этого сочетанию с уксусным ангидридом.
|