Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2007

(11)

007795 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200500202

(22)

2005.02.14

(51)

C07C 253/00 (2006.01)
C07C 255/37
(2006.01)
C07C 231/06
(2006.01)
C07C 233/17
(2006.01)

(31)

04.01436

(32)

2004.02.13

(33)

FR

(43)

2005.08.25

(71)(73)

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ (FR)

(72)

Суви Жан-Клод (FR), Гонсалес-Бланко Исаак (ES)

(74)

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Колесникова М.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А. (RU)

(54)

НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (7-МЕТОКСИ-3,4-ДИГИДРО-1-НАФТАЛИНИЛ)АЦЕТОНИТРИЛА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ СИНТЕЗЕ АГОМЕЛАТИНА

(57) 1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I)


отличающийся тем, что 7-метокси-1-тетралон формулы (IV)


подвергают взаимодействию с цианоуксусной кислотой формулы (V)


в условиях, когда образованную воду удаляют, в присутствии каталитического количества соединения формулы (VI)


в которой R и R', которые могут быть одинаковыми или разными, каждая представляет собой линейную или разветвленную (С310)алкильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу или незамещенную или замещенную линейную или разветвленную арил(С16)алкильную группу,

получая соединение формулы (I) после фильтрации и промывания раствором гидроокиси натрия, где соединение формулы (I) выделяют в виде твердого вещества после перекристаллизации,

причем под арилом подразумевают фенильную, нафтильную или бифенильную группу,

термин «замещенный», охватывающий термины «арил» и «арилалкил», обозначает, что ароматическая часть этих групп может быть замещена 1-3 одинаковыми или разными группами, выбранными из линейного или разветвленного (С16)алкила, гидрокси и линейного или разветвленного (С16)алкокси.

2. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют с нагреванием в колбе с обратным холодильником с толуолом.

3. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что применяемый катализатор представлен формулой (VIa)


в которой Ra' представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную одной или несколькими линейными или разветвленными (С16)алкильными группами, n представляет собой 0 или 1 и Ra представляет собой линейную (С310)алкильную группу.

4. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что R представляет собой гексильную группу.

5. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что R' представляет собой бензильную группу.

6. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что применяемый катализатор представляет собой гептаноат бензиламмония формулы (VII)


7. Соединение формулы (I), которое представляет собой (7-метокси-3,4-дигидро-1-нафталинил)ацетонитрил, для применения в качестве промежуточного продукта при синтезе агомелатина.

8. Способ синтеза агомелатина, исходя из соединения формулы (I), отличающийся тем, что соединение формулы (I) получают путем способа синтеза в соответствии с любым из пп.1-6 и подвергают ароматизации, затем восстановлению и после этого сочетанию с уксусным ангидридом.


наверх