Eurasian Publication Server
Eurasian Patent for Invention № 018503
| BIBLIOGRAPHIC DATA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| CLAIMS [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
(57) 1. Соединение формулы (I) 
в которой X обозначает -CH2-, -CH(OH)-, -CH(OR')- или -C(R'R")-, причем R' обозначает C1-C6-алкил и R" обозначает водород; Ar обозначает фенил, пиразолил или пиридил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, COR4, NR5R6, OR7, NHSO2R10, прямого или разветвленного C1-C6-алкила, в случае необходимости замещенного гетероциклилом, который, в свою очередь, может быть замещен прямым или разветвленным C1-C6-алкилом или гетероциклилалкилом, или гетероциклила, в случае необходимости замещенного прямым или разветвленным C1-C6-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен гетероциклилом или C1-C6-алкоксикарбонилом, или C1-C6-диалкиламино; R4 обозначает NR5R6 или гетероциклил, в случае необходимости замещенный прямым или разветвленным C1-C6-алкилом, гетероциклилалкилом, гетероциклилом или C1-C6-диалкиламино; R5 и R6 независимо обозначают водород; R8R9N-C2-C6-алкил; R8O-C2-C6-алкил; прямой или разветвленный C1-C6-алкил, в случае необходимости дополнительно замещенный C1-C6-алкокси, C1-C6-диалкиламино, галогеном, фенилом, гидрокси или гетероциклилом, который, в свою очередь, может быть замещен алкилом; С3-С6-циклоалкил, в случае необходимости замещенный гидрокси- или трифтор-C1-C6-алкалкилом; гетероциклил, в случае необходимости замещенный C1-C6-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном или гетероциклилом, C1-C6-алкоксикарбонилом, C1-C6-диалкиламино, гетероциклилом; или фенил; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, в случае необходимости замещенный прямым или разветвленным C1-C6-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен гетероциклилом или C1-C6-алкоксикарбонилом, C1-C6-диалкиламино или гетероциклилом; R7 обозначает прямой или разветвленный C1-C6-алкил, в случае необходимости замещенный C1-C6-диалкиламино или гетероциклилом, в свою очередь, замещенным C1-C6-алкилом; R8 и R9 независимо обозначают в случае необходимости дополнительно замещенный прямой или разветвленный C1-C6-алкил; R10 обозначает в случае необходимости дополнительно замещенный прямой или разветвленный C1-C6-алкил; R обозначает фенил или пиридил, в случае необходимости замещенный галогеном или прямым или разветвленным C1-C6-алкилом; R1, R2 и R3 обозначают водород; причем термин "гетероциклил" относится к 5-7-членному насыщенному или частично ненасыщенному карбоциклическому кольцу, в котором один или два атома углерода заменены гетероатомами, такими как азот или кислород, и термин "С3-С6-циклоалкил" относится к 3-6-членному полностью углеродному моноциклическому кольцу, которое может содержать одну или более двойных связей, но не имеет полностью конъюгированной p-электронной системы, или его изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемая соль. 2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой X обозначает -CH2-, -CH(OH)-, -CH(OR')- или -C(R'R")-, причем R' обозначает C1-C3-алкил. 3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которой X обозначает -CH2-, -CH(OH)-, -CH(OR')- или -C(R'R")-, где R' обозначает метил. 4. Соединение формулы (I) по пп.1-3, в которой Ar обозначает группу формулы 
где Ra, Rb и Rc независимо обозначают водород, галоген, нитро, COR4, NR5R6, OR7, NHSO2R10, прямой или разветвленный C1-C6-алкил, в случае необходимости дополнительно замещенный гетероциклилом, который, в свою очередь, может быть замещен прямым или разветвленным C1-C6-алкилом или гетероциклилалкилом, или гетероциклилом, в случае необходимости замещенным прямым или разветвленным C1-C6-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен гетероциклилом или C1-C6-алкоксикарбонилом, или C1-C6-диалкиламино; причем R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 имеют значения, определенные в п.1; и R обозначает фенил, в случае необходимости замещенный галогеном или прямым или разветвленным C1-C6-алкилом. 5. Соединение формулы (I) по пп.1-4, в которой Ar обозначает группу формулы 
где Ra обозначает водород, галоген, нитро или NR5R6 и Rb обозначает водород, нитро, NR5R6 или OR7, причем R5, R6 и R7 имеют значения, определенные в п.1. 6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений: N-(5-бензил-1H-индазол-3-ил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(2,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитробензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитробензамид; 2-амино-N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; 2-амино-N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(2,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(2,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; 2-циклогексиламино-N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; 2-циклогексиламино-N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(4-гидроксициклогексиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(4-гидроксициклогексиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-изобутиламино-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-изобутиламино-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; 2-бензиламино-N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; 2-бензиламино-N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метоксиэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метоксиэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метокси-1-метилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метокси-1-метилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-((S)-2-метокси-1-метилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-((S)-2-метокси-1-метилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-((R)-2-метокси-1-метилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-((R)-2-метокси-1-метилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метокси-1,1-диметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-метокси-1,1-диметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(3-метоксипропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(3-метоксипропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-фторэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(2-фторэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(3-фторпропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(3-фторпропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фениламинобензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фениламинобензамид; N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-метансульфониламино-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-метансульфониламино-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; 2-фтор-N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-5-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; 2-фтор-N-[5-(3-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-5-(2-метоксиэтиламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-(2-метоксиэтиламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)бензамид; 2-амино-N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(3-диметиламинопропил)метиламино]бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(3-диметиламинопропил)метиламино]бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-2-нитробензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)гидроксиметил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)гидроксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)гидроксиметил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)гидроксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метоксиэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)гидроксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(3-метоксипропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)гидроксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1,1-диметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)гидроксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-фторэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)метоксиметил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)метоксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)метоксиметил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)метоксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метоксиэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)метоксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(3-метоксипропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)метоксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1,1-диметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)метоксиметил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-фторэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)этил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)этил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)этил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)этил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метоксиэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)этил]-1H-индазол-3-ил}-2-(3-метоксипропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)этил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1,1-диметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[(3,5-дифторфенил)этил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-фторэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1-метоксиметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил]-1H-индазол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метоксиэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил]-1H-индазол-3-ил}-2-(3-метоксипропиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-метокси-1,1-диметилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-{5-[1-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил]-1H-индазол-3-ил}-2-(2-фторэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(2S)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]окси}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(пиперазин-1-ил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-{[цис-4-(трифторметил)циклогексил]амино}бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-{[транс-4-(трифторметил)циклогексил]амино}бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-[(цис-4-гидроксициклогексил)амино]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; 2-[(азетидин-3-илметил)амино]-N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-{[(1-метилазетидин-3-ил)метил]амино}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-2-[тетрагидро-2H-пиран-4-иламино]бензамид; 4-[(азетидин-3-илметил)амино]-N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-4-(морфолин-4-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиридин-2-карбоксамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиридин-3-карбоксамид; 1-[4-{[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]карбамоил}-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензил]пиперидин; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(2-метоксиэтил)-(метил)амино]метил}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(пирролидин-1-илметил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(морфолин-4-илметил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; 4-(азетидин-1-илметил)-N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-{[(2S)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]метил}бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-(морфолин-4-илметил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-((S)-2-пирролидин-1-илметилпирролидине-1-карбонил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(2S)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]карбонил}бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(2S)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N1-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-N4-[2-(диметиламино)этил]-N4-метил-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензол-1,4-дикарбоксамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N1-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-N4-[2-(диметиламино)этил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензол-1,4-дикарбоксамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N1-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-N4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензол-1,4-дикарбоксамид; N-[5-(2-метил-5-фторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-[5-(пиридин-3-илметил)-1H-индазол-3-ил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-бензил-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид; 4-{[2-{[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]карбамоил}-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}пиперидин-1-этилкарбоксилат; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пиперидин-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-((S)-2-метокси-1-метилэтиламино)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-{[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]окси}-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)бензамид; N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-{[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]метил}бензамид и N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-((R)-2-пирролидин-1-илметилпирролидин-1-карбонил)бензамид. 7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-6, представляющее собой N-[5-(3,5-дифторбензил)-1H-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид. 8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что способ включает: i) восстановление карбонильного соединения формулы (II) 
в которой Ar, R, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, с получением соединения формулы (IA), (IB) или (IC): 
где Ar, R, R1, R2, R3 и R' имеют значения, определенные в п.1. 9. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что способ включает: i') введение в реакцию соединения формулы (IIIA), (IIIB), (IIIC) или (IIID): 
где R, R1, R2, R3, R' и R" имеют значения, определенные в п.1, с соединением формулы (IV) 
в которой Ar имеет значения, определенные в п.1; и Y обозначает гидрокси или подходящую удаляемую группу, такую как галоген, с получением соединения формулы (I) по п.1. 10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что способ включает: i") удаление защитной группы из соединения формулы (XXIIA), (XXIIC) или (XXIID): 
где Ar, R, R1, R2, R3, R' и R" имеют значения, определенные в п.1; и PG обозначает подходящую защитную группу, такую как бензил, п-метоксибензил, о,п-диметоксибензил или трифенилметил, с получением соединения формулы (IA), (IC) или (ID): 
где Ar, R, R1, R2, R3, R' и R" имеют значения, определенные в п.1, в случае необходимости разделение полученного соединения на отдельные изомеры, превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в фармацевтически приемлемую соль, если желательно. 11. Способ получения соединения формулы (IA) по п.8, отличающийся тем, что соединение формулы (IIIA) по п.9 получают согласно следующим стадиям: j) восстановление соединения формулы (XI) 
в которой R, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, в присутствии подходящего реактива, такого как, например, NaI и Me3SiCl, с получением соединения формулы (XIV) 
в которой R, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные выше. 12. Способ получения соединения формулы (IA) по п.8, отличающийся тем, что соединение формулы (IIIA) по п.9 получают согласно следующим стадиям: k) введение соединения бороновой кислоты формулы (XV) 
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, определенные выше, в реакцию с соединением формулы (XVI) 
в которой R имеет значения, определенные в п.1; и W обозначает атом галогена, такой как бром или йод, или подходящую удаляемую группу, такую как сульфонаты, такие как метансульфонат или трифторметансульфонат, или фосфаты в присутствии подходящего катализатора, такого как катализатор на основе палладия, с получением соединения формулы (XIV), как определено выше; l) введение полученного соединения формулы (XIV) в реакцию с гидратом гидразина с получением соединения формулы (IIIA) по п.9. 13. Способ получения соединения формулы (IA), (IC) или (ID) по п.10, отличающийся тем, что соединение формулы (XXIIA), (XXIIC) или (XXIID) по п.10 получают согласно следующим стадиям: r) защита соединения формулы (IIIA), (IIIC) или (IIID) по п.9 с получением соединения формулы (XXIVA), (XXIVC) или (XXIVD): 
где R, R1, R2, R3, R' и R" имеют значения, определенные в п.1; и PG1 обозначает подходящую защитную группу, такую как трифторацетил; s) защита полученного соединения формулы (XXIVA), (XXIVC) или (XXIVD) с получением соединения формулы (XXVA), (XXVC) или (XXVD): 
где R, R1, R2, R3, R', R" и PG1 имеют значения, определенные выше; и PG имеет значения, определенные в п.10; t) удаление защитной группы PG1 из полученного соединения формулы (XXVA), (XXVC) или (XXVD) с получением соединения формулы (XXVIA), (XXVIC) или (XXVID): 
где R, R1, R2, R3, R', R" и PG имеют значения, определенные выше; u) введение в реакцию полученного соединения формулы (XXVIA), (XXVIC) или (XXVID) с соединением формулы (IV) по п.9 с получением соединения формулы (XXIIA), (XXIIC) или (XXIID), как определено выше. 14. Способ получения соединения формулы (I) по п.8, отличающийся тем, что возможное превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) осуществляют одной или более следующих реакций: 1) восстановление соединения формулы (I), в которой Ar обозначает замещенный фенил, пиразолил или пиридил и один из заместителей представляет собой NO2, с получением соединения формулы (I), в которой такой заместитель представляет собой NH2; 2) ацилирование соединения формулы (I), в которой Ar обозначает замещенный фенил, пиразолил или пиридил и один из заместителей представляет собой NH2, реакцией с соединением формулы (XXVII) или (XXVIII): 
где R4 имеет значения, определенные в п.9, и Y имеет значения, определенные в п.8, с последующим селективным удалением защитной группы от ацильной группы на пиразольном кольце с получением соединения формулы (I), в которой такой заместитель представляет собой остаток NHSO2R4, причем R4 имеет значения, определенные в п.1; 3) введение соединения формулы (I), в которой Ar обозначает замещенный фенил, пиразолил или пиридил и один из заместителей представляет собой NH2, в реакцию с подходящим альдегидом или кетоном в присутствии восстановителя с получением соединения формулы (I), в которой такой заместитель представляет собой группу NR5R6, причем один из R5 или R6 обозначает водород, а другой обозначает в случае необходимости дополнительно замещенный прямой или разветвленный C1-C6-алкил, С3-С6-циклоалкил, гетероциклил, фенил, R8R9N-C2-C6-алкил, R8O-C2-С6-алкил, причем R8 и R9 имеют значения, определенные в п.1. 15. Способ лечения заболевания, вызванного и/или связанного с разрегулированной активностью протеинкиназы, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) по п.1. 16. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель и/или разбавитель. 17. Соединение формулы (I)
в которой X обозначает -CH2-, -CH(OH)-, -CH(OR')- или -C(R'R")-, причем R' обозначает C1-C6-алкил и R" обозначает водород; Ar обозначает фенил, пиразолил или пиридил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, COR4, NR5R6, OR7, NHSO2R10, прямого или разветвленного C1-C6-алкила, в случае необходимости замещенного гетероциклилом, который, в свою очередь, может быть замещен прямым или разветвленным C1-C6-алкилом или гетероциклилалкилом, или гетероциклила, в случае необходимости замещенного прямым или разветвленным C1-C6-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен гетероциклилом или C1-C6-алкоксикарбонилом, или C1-C6-диалкиламино; R4 обозначает NR5R6 или гетероциклил, в случае необходимости замещенный прямым или разветвленным C1-C6-алкилом, гетероциклилалкилом, гетероциклилом или C1-C6-диалкиламино; R5 и R6 независимо обозначают водород; R8R9N-C2-C6-алкил; R8O-C2-C6-алкил; прямой или разветвленный C1-C6-алкил, в случае необходимости дополнительно замещенный C1-C6-алкокси, C1-C6-диалкиламино, галогеном, фенилом, гидрокси или гетероциклилом, который, в свою очередь, может быть замещен алкилом; С3-С6-циклоалкил, в случае необходимости замещенный гидрокси- или трифтор-C1-C6-алкалкилом, гетероциклил, в случае необходимости замещенный C1-C6-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном или гетероциклилом, C1-C6-алкоксикарбонилом, C1-C6-диалкиламино, гетероциклилом; или фенил; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, в случае необходимости замещенный прямым или разветвленным C1-C6-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен гетероциклилом или C1-C6-алкоксикарбонилом, C1-C6-диалкиламино или гетероциклилом; R7 обозначает прямой или разветвленный C1-C6-алкил, в случае необходимости замещенный C1-C6-диалкиламино или гетероциклилом, в свою очередь замещенным C1-C6-алкилом; R8 и R9 независимо обозначают в случае необходимости дополнительно замещенный прямой или разветвленный C1-C6-алкил; R10 обозначает в случае необходимости дополнительно замещенный прямой или разветвленный C1-C6-алкил; R обозначает фенил или пиридил, в случае необходимости замещенный галогеном или прямым или разветвленным C1-C6-алкилом; R1, R2 и R3 обозначают водород; причем термин "гетероциклил" относится к 5-7-членному насыщенному или частично ненасыщенному карбоциклическому кольцу, в котором один или два атома углерода заменены гетероатомами, такими как азот или кислород, и термин "С3-С6-циклоалкил" относится к 3-6-членному полностью углеродному моноциклическому кольцу, которое может содержать одну или более двойных связей, но не имеет полностью конъюгированной p-электронной системы, или его изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства. 18. Промежуточное соединение формулы (XXIIA), (XXIIC) или (XXIID):
где Ar, R, R1, R2, R3, R' и R" имеют значения, определенные в п.1; и PG имеет значения, определенные в п.10. 19. Соединение формулы (XXVII) 
в которой Ar, R, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1; и PG2 обозначает этоксикарбонил или 2-метоксиэтилкарбонил. 20. Способ получения соединения формулы (XXVII) по п.19, отличающийся тем, что способ включает: v) защиту соединения формулы (I) по п.1 с получением соединения формулы (XXVII)
в которой Ar, R, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1; и PG2 имеет значения, определенные в п.19. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| PUBLICATIONS | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
title, specification| Back | New search |