(57) 1. Пептид, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 (MXRA5), или ее фармацевтически приемлемую соль, способный связываться с молекулой главного комплекса гистосовместимости человека (MHC) I класса.
2. Пептид, который представляет собой слитый белок, где указанный пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 (MXRA5).
3. Пептид по п.1 или 2, где указанный пептид модифицирован, удлинен на N-конце и/или С-конце с помощью вплоть до четырех аминокислот и/или включает непептидные связи.
4. Пептид по любому из пп.1-3, где указанный пептид является частью слитого белка, в частности, слит с N-терминальными аминокислотами антигенассоциированной инвариантной цепи (Ii) HLA-DR или слит с антителом.
5. Нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из пп.1-4.
6. Нуклеиновая кислота по п.5, которая является ДНК, кДНК, ПНК, РНК или их комбинациями.
7. Вектор экспрессии, способный экспрессировать нуклеиновую кислоту по п.5 или 6.
8. Применение пептида по любому из пп.1-4, нуклеиновой кислоты по п.5 или 6 или вектора экспрессии по п.7 для постановки диагноза и/или лечения рака желудка и других видов раковых заболеваний, при которых избыточно экспрессируются или презентируются MMP12 или POSTN.
9. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п.5 или 6 или вектор экспрессии по п.7, где указанная клетка-хозяин не является человеческой эмбриональной стволовой клеткой.
10. Клетка-хозяин по п.9, где указанная клетка является антигенпрезентирующей клеткой, такой как дендритная клетка.
11. Фармацевтическая композиция, включающая пептид по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один другой компонент, выбранный из группы фармацевтически приемлемых, предпочтительно водных носителей и/или вспомогательных веществ, таких как буферы, связующие агенты, баластные вещества, разбавители, ароматизаторы, смазочные вещества и вещества, стимулирующие или модулирующие иммунную систему, такие как цитокины, иммуномодуляторы, адъюванты и терапевтические вещества с иммуномодулирующими свойствами.
12. Способ получения пептида по любому из пп.1-4, где способ включает культивирование клетки-хозяина по п.9 или 10 и выделение указанного пептида из клетки-хозяина или ее культуральной среды.
13. Способ получения in vitro активированного цитотоксического Т-лимфоцита (ЦТЛ) или хелперной Т-клетки (Th-клетки), где способ включает контактирование ЦТЛ или Th-клетки in vitro с нагруженными антигеном молекулами MHC человека I или II класса, экспрессированными на поверхности подходящей антигенпрезентирующей клетки на период времени, достаточного для активации указанных ЦТЛ антигенспецифическим образом, где указанный антиген является пептидом по любому из пп.1-4.
14. Способ по п.13, где указанный антиген нагружен на молекулы MHC I класса, экспрессированные на поверхности подходящей антигенпрезентирующей клетки при контактировании достаточного количества указанного антигена с указанной антигенпрезентирующей клеткой.
15. Способ по п.13 или 14, где указанная антигенпрезентирующая клетка включает вектор экспрессии, способный экспрессировать пептид по любому из пп.1-4.
16. Активированный цитотоксический Т-лимфоцит (ЦТЛ) или хелперная Т-клетка (Th-клетка), полученная способом по любому из пп.13-15, где указанный ЦТЛ или Th-клетка селективно распознают клетку, которая аберрантно экспрессирует полипептид, включающий аминокислотную последовательность, указанную в любом из пп.1-4.
17. Способ получения in vitro Т-клеточного рецептора (ТКР) или растворимого ТКР или его фрагмента, который является специфичным к пептиду по любому из пп.1-4, где способ включает клонирование вариабельных доменов из активированного цитотоксического лимфоцита (ЦТЛ) или хелперной Т-клетки (Th-клетки) по п.16 и экспрессию указанного ТКР или растворимого ТКР или его фрагмента в подходящем хозяине и/или системе экспрессии.
18. Выделенный связующий агент представляющий собой антитело или его фрагмент, который связывается специфично с пептидом по любому из пп.1-2 или с комплексом пептида по любому из пп.1-2, и молекулы MHC.
19. Выделенный Т-клеточный рецептор, реагирующий с HLA-лигандом, который по меньшей мере на 80% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 (MXRA5).
20. Выделенный Т-клеточный рецептор по п.21, где указанная аминокислотная последовательность по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95% и наиболее предпочтительно на 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 5 (MXRA5).
21. Способ уничтожения клеток-мишеней в организме пациента, где клетки-мишени аберрантно экспрессируют и/или презентируют полипептид, включающий аминокислотную последовательность, данную в любом из пп.1-4, причем способ включает введение указанному пациенту эффективного количества цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) или Th-клеток по п.16.
22. Применение пептида по любому из пп.1-4 в качестве лекарственного средства, где указанное лекарственное средство проявляет противораковую активность.
23. Применение Т-клетки по п.16 в качестве лекарственного средства, где указанное лекарственное средство проявляет противораковую активность.
24. Применение по пп.22, 23, где указанное лекарственное средство является вакциной.
25. Применение по пп.22-24, где указанное раковое заболевание выбрано из немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ), рака легкого, рака желудка и/или глиобластомы.
26. Применение по любому из пп.22-25 в рамках адоптивной клеточной терапии человека.
27. Аутологичная или аллогенная цитотоксическая Т-клетка (ЦТЛ) или хелперная Т-клетка (Th-клетка) человека, рекомбинантно трансфицированная Т-клеточным рецептором по п.18.
28. Фармацевтическая композиция, включающая:
(a) выделенный пептид по любому из пп.1-4, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель, и
(c) по меньшей мере один другой компонент, выбранный из группы фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, буферов, связующих агентов, баластных веществ, разбавителей, ароматизаторов, смазочных веществ и веществ, стимулирующих или модулирующих иммунную систему, таких как цитокины, иммуномодуляторы, адъюванты и терапевтические вещества с иммуномодулирующими свойствами.
29. Фармацевтическая композиция, включающая:
(a) Т-клеточный рецептор, растворимый ТКР или его фрагмент по любому из пп.18-20, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель, и
(c) по меньшей мере один другой компонент, выбранный из группы фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, буферов, связующих агентов, баластных веществ, разбавителей, ароматизаторов, смазочных веществ и веществ, стимулирующих или модулирующих иммунную систему, таких как цитокины, иммуномодуляторы, адъюванты и терапевтические вещества с иммуномодулирующими свойствами.
30. Фармацевтическая композиция, включающая:
(a) нуклеиновую кислоту по п.5 или 6, или вектор экспрессии по п.7, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель, и
(c) по меньшей мере один другой компонент, выбранный из группы фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, буферов, связующих агентов, баластных веществ, разбавителей, ароматизаторов, смазочных веществ и веществ, стимулирующих или модулирующих иммунную систему, таких как цитокины, иммуномодуляторы, адъюванты и терапевтические вещества с иммуномодулирующими свойствами.
31. Фармацевтическая композиция, включающая:
(a) клетку-хозяина по любому из пп.9, 10, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель, и
(c) по меньшей мере один другой компонент, выбранный из группы фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, буферов, связующих агентов, баластных веществ, разбавителей, ароматизаторов, смазочных веществ и веществ, стимулирующих или модулирующих иммунную систему, таких как цитокины, иммуномодуляторы, адъюванты и терапевтические вещества с иммуномодулирующими свойствами.
32. Фармацевтическая композиция, включающая:
(a) активированный цитотоксический Т-лимфоцит или хелперную Т-клетку по п.16, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель, и
(c) по меньшей мере один другой компонент, выбранный из группы фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, буферов, связующих агентов, баластных веществ, разбавителей, ароматизаторов, смазочных веществ и веществ, стимулирующих или модулирующих иммунную систему, таких как цитокины, иммуномодуляторы, адъюванты и терапевтические вещества с иммуномодулирующими свойствами.

---