Eurasian Publication Server

Eurasian Patent for Invention № 035349

BIBLIOGRAPHIC DATA

(11) Document Number

035349

(21) Application Number

201890142

(22) Filling Date

2013.11.21

(51) IPC

C07D 239/48 (2006.01)

(43)(13) Application Publication Date(s), Kind Code(s)

A1 2018.06.29 Issue No 06 title, specification

(45)(13) Patent Publication Date(s), Kind Code(s)

B1 2020.05.29 Issue No 05 title, specification

(31) Number(s) assigned to Priority Application(s)

61/728,907

(32) Date(s) of filing of Priority Application(s)

2012.11.21

(33) Priority Application Office

US

(62) Number and date of filing of initial application, from which the present application has been divided

201590992; 2013.11.21

(71) Applicant(s)

ПИТИСИ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(72) Inventor(s)

Ли Чан-Сун, Байазитов Рамиль, Цао Лянсянь, Дэвис Томас У., Ду У, Лю Жунган, Моон Йоунг-Чоон, Пэджет Стивен Д., Жэнь Хунюй, Сидоренко Надя, Уайлде Ричард Джеральд (US)

(73) Patent Owner(s)

ПИТИСИ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(74) Attorney(s) or Agent(s)

Медведев В.Н. (RU)

(54) Title

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ ОБРАТНЫЕ ИНГИБИТОРЫ Bmi-1

CLAIMS [ENG]
(57) 1. Применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства для ингибирования функции Bmi-1 и снижения уровня Bmi-1 для лечения рака, опосредованного Bmi-1, у нуждающегося в этом субъекта, где формула (I) представляет собой
Zoom in
где R1 представляет собой 1Н-бензимидазолил, необязательно замещенный на углеродном кольцевом атоме одним, двумя, тремя или четырьмя R5 заместителями или на азотном кольцевом атоме заместителем, представляющим собой атом кислорода, с образованием N-оксида;
X представляет собой N или N, замещенный атомом кислорода, с образованием N-оксида;
R2 представляет собой амино;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями R6;
R5 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, гидроксил- C1-8алкила, C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, С2-8алкенила, амино, (C1-8алкил)2-амино, C1-8алкилтио, С3-14циклоалкила или фенила, где С3-14циклоалкил необязательно замещен одним C1-8алкильным заместителем; и
R6 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкилтио, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкоксикарбонила.
2. Применение соединения для получения лекарственного средства для ингибирования функции Bmi-1 и снижения уровня Bmi-1 для лечения рака, опосредованного Bmi-1, у нуждающегося в этом субъекта, где соединение выбрано из группы, состоящей из
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензонитрила,
метил-4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензоата,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(3-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-6-[(4-хлорфенил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,7-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина и
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина.
3. Применение по п.1, где соединение находится в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами.
4. Применение по п.2, где соединение находится в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами.
5. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, опосредованного Bmi-1, содержащая эффективное количество соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где формула (I) представляет собой
Zoom in
где R1 представляет собой 1Н-бензимидазолил, необязательно замещенный на углеродном кольцевом атоме одним, двумя, тремя или четырьмя R5 заместителями или на азотном кольцевом атоме заместителем, представляющим собой атом кислорода, с образованием N-оксида;
X представляет собой N или N, замещенный атомом кислорода, с образованием N-оксида;
R2 представляет собой амино;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями R6;
R5 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, гидроксил- C1-8алкила, C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, С2-8алкенила, амино, (C1-8алкил)2-амино, C1-8алкилтио, С3-14циклоалкила или фенила, где С3-14циклоалкил необязательно замещен одним C1-8алкильным заместителем; и
R6 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкилтио, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкоксикарбонила.
6. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, опосредованного Bmi-1, содержащая эффективное количество соединения в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где соединение выбрано из группы, состоящей из
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-б-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензонитрила,
метил-4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензоата,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(3-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-6-[(4-хлорфенил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,7-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина и
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина.
7. Применение по п.1, в котором соединение представляет собой 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамин.
8. Фармацевтическая композиция по п.5, где соединение представляет собой 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамин.
PUBLICATIONS
Gazette Section

Issue Number

Publication Details

MM4A
Lapse of a Eurasian patent in a Contracting State due to non-payment within the time limit of renewal fees

2021-06
2021.06.09

Code of state, where the patent has lapsed:
AM, AZ, KG, TJ, TM
Lapse date: 2020.11.22.

Back New search
'; $("body").css({"cursor": "progress"}); $("div#"+fr).css({"width": "50%","flex":"0 0 50%"}); $("div#tr"+fr).append(loadtxt); $("div#tr"+fr).show(); } //$("div#trformula").hide(); //console.log($('#formula').html()); //getTranslateFromService("ru-en", $('#formula').html());