Eurasian Publication Server
Eurasian Patent for Invention № 035256
BIBLIOGRAPHIC DATA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
CLAIMS [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (Ia)
или его фармацевтически приемлемая соль, где A выбран из группы, состоящей из R1 выбран из группы, состоящей из H и C1-4алкила; R2 представляет собой галоген, -CF3, -CF2H, -OCF3, -OCF2H, -OCH3 или CN; Y выбран из группы, состоящей из -CH=CH-, -O-CH2- и -CH2-O-; A' представляет собой CR6; R6 выбран из H и OH; Z представляет собой -(CR7aR7b)m-; R7a и R7b независимо выбраны из H и OH; m выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2; E выбран из группы, состоящей из (i) 5- или 6-членного гетероарила, который содержит от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и является незамещенным или замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X; (ii) фенила, который является незамещенным или замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X; (iii) 9-10-членной конденсированной бициклической кольцевой системы, содержащей от 1 до 5 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и которая является незамещенной или замещена от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X; (iv) 5- или 6-членного гетероциклила, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и указанный гетероциклил является незамещенным или замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X; X независимо выбран из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4галогеналкила, -(CRXaRXb)q-C3-6циклоалкила, галогена, -(CRXaRXb)q-фенила, оксо, -(CRXaRXb)q-C(=O)RXc, -(CRXaRXb)q-C(=O)ORXc и -(CRXaRXb)q-C(=O)NRXdRXe; RXa и RXb независимо выбраны из группы, состоящей из H, OH, C1-4алкила и C1-4алкокси; RXc, RXd и RXe независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-4алкила и -(CRXaRXb)q1-5- или 6-членного гетероарила, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S; или RXd и RXe вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S; и q и q1 выбраны из группы, состоящей из 0 и 1. 2. Соединение по п.1 формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемая соль, где A выбран из группы, состоящей из R1 выбран из группы, состоящей из H и C1-4алкила; R2 представляет собой галоген, -CF3, -CF2H, -OCF3, -OCF2H, -OCH3 или CN; Y выбран из группы, состоящей из -CH=CH-, -O-CH2-, -CH2-O-; A' представляет собой CR6; R6 выбран из H и OH; Z представляет собой -(CR7aR7b)m-; R7a и R7b независимо выбраны из H и OH; m выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2; E выбран из группы, состоящей из (i) оксадиазолила; (ii) пиразолила; (iii) оксазолила; (iv) изоксазолила; (v) пиридинила; (vi) тиазолила; (vii) триазолила; (viii) пиримидинила; (ix) тетразолила; (x) пиразинила и (xi) фуранила; где каждое кольцо является незамещенным или замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X; X независимо выбран из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4галогеналкила, -(CRXaRXb)q-C3-6циклоалкила, галогена, -(CRXaRXb)q-фенила, оксо, -(CRXaRXb)q-C(=O)RXc, -(CRXaRXb)q-C(=O)ORXc и -(CRXaRXb)q-C(=O)NRXdRXe; RXa и RXb независимо выбраны из группы, состоящей из H, OH, C1-4алкила и C1-4алкокси; RXc, RXd и RXe независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-4алкила и -(CRXaRXb)q1-5- или 6-членного гетероарила, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S; или RXd и RXe вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S; q и q1 выбраны из группы, состоящей из 0 и 1. 3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из (E)-1-(4-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметокси)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(4-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1H-тетразол-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-гидрокси-4-((4-(морфолин-4-карбонил)-1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-((1-(3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)акрилоил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамида; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-гидрокси-4-((4-(пиперидин-1-карбонил)-1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-2H-тетразол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-гидрокси-4-((4-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(2-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил) этил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил) фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метилоксазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(4-метил-2H-1,2,3-триазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил) пропил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(2-метилоксазол-4-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метилоксазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-этил 1-((1-(3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)акрилоил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-1H-пиразол-4-карбоксилата; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(2-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)этил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-((1-(3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)акрилоил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты; 1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенокси)этанона; (E)-1-(4-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-фтор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метилоксазол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; 4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)бензил 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилата; 4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)бензил 4-(5-метилоксазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилата; (E)-1-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил) фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-(дифторметил)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметокси)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-(дифторметил)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметокси)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-(дифторметокси)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-(дифторметил)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(гидрокси-(4-метилтиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((4-хлорфенил)(гидрокси)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-((5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(4-метил-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(2-((2H-1,2,3-триазол-2-ил)метил)-4-хлорфенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(2-((2H-тетразол-2-ил)метил)-4-хлорфенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((4-метил-2H-1,2,3-триазол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-4-(3-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-оксопроп-1-енил)-3-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)бензонитрила; (E)-3-(4-метокси-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил) метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-изопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-1-(4-(5-циклобутил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((4-метил-2H-1,2,3-триазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-(пиперидин-1-илметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-(морфолинометил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-(морфолинометил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она и (E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-(2,2,2-трифторэтил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; или его фармацевтически приемлемая соль. 4. Соединение, которое представляет собой (E)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-он, или его фармацевтически приемлемая соль. 5. Соединение, которое представляет собой (E)-1-(4-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-он, или его фармацевтически приемлемая соль. 6. Соединение, которое представляет собой 1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он, или его фармацевтически приемлемая соль. 7. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении аутотаксина, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. 8. Лекарственное средство для лечения фиброза, представляющее собой соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль. 9. Применение соединения по любому из пп.1-6 при производстве лекарственного средства для лечения фиброза. 10. Применение соединения по любому из пп.1-6 для лечения фиброза. 11. Способ лечения фиброза, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-6. 12. Применение соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения идиопатического легочного фиброза. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
PUBLICATIONS | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Back | New search |