(57) 1. Способ получения композиции рекомбинантного ADAMTS13 (rA13), включающий стадии
культивирования клеток млекопитающего, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую белок rA13 в среде культуры клеток, содержащей от 1 до 6 мкг/л меди таким образом, что rA13 экспрессировался и выделялся из клеток млекопитающего в культуральный супернатант; и
отделения по меньшей мере части культурального супернатанта,
где плотность клеток поддерживают на уровне менее чем 4,0´10⁶ клеток на 1 мл на протяжении этапа культивирования клеток млекопитающего;
причем в указанном отделенном супернатанте присутствует по меньшей мере 1500 единиц активности FRETS-vWF73 на 1 л среды культуры клеток в день.
2. Способ по п.1, где среда культуры клеток не содержит белков.
3. Способ по п.1 или 2, где среда культуры клеток представляет собой культуральную среду с заданным химическим составом.
4. Способ по любому из пп.1-3, где среда культуры клеток содержит от 2,0 до 4,0 мкг/л меди.
5. Способ по любому из пп.1-3, где среда культуры клеток содержит 4 мкг/л меди.
6. Способ по любому из пп.1-3, где среда культуры клеток содержит 2 мкг/л меди.
7. Способ по любому из пп.1-6, где клетки млекопитающего представляют собой CHO клетки.
8. Способ по любому из пп.1-7, где культивирование клеток млекопитающего проводится непрерывно.
9. Способ по п.8, где культивирование клеток млекопитающего осуществляют в хемостатическом режиме.
10. Способ по п.8, где культивирование клеток млекопитающего осуществляют в режиме перфузии.
11. Способ по любому из пп.1-10, где клетки млекопитающего культивируют по меньшей мере в 100 л среды культуры клеток.
12. Способ по любому из пп.1-11, где плотность клеток поддерживают на уровне от 2,0´10⁶ до 4,0´10⁶ клеток на 1 мл.
13. Способ по любому из пп.1-12, где среда культуры клеток содержит от 5 до 10 мг/л никотинамида.
14. Способ по любому из пп.1-13, где среда культуры клеток содержит примерно 7 мг/л никотинамида.
15. Способ по любому из пп.1-14, дополнительно включающий этап обогащения rA13.
16. Супернатант культуры клеток, содержащий рекомбинантный ADAMTS13 (rA13), полученный способом по любому из пп.1-15.
17. Композиция рекомбинантного ADAMTS13 (rA13) для введения субъекту, нуждающемуся в ней, полученная способом по любому из пп.1-15.
18. Композиция по п.17, где нарушением является тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
19. Композиция по п.17, где нарушением является инфаркт.
20. Композиция по п.17, где нарушением является инсульт.
21. Композиция по любому из пп.17-20, где композиция пригодна для внутривенного введения.

---