(57) 1. Выделенное антитело, специфически связывающееся с CCL17 человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), причем
VH содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) 1 (HCDR1), 2 (HCDR2) и 3 (HCDR3), и
VL содержит определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) 1 (LCDR1), 2 (LCDR2) и 3 (LCDR3),
причем HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 содержат:
a) SEQ ID NO:4, 5, 6, 8, 20 и 28 соответственно;
b) SEQ ID NO:4, 5, 6, 9, 21 и 29 соответственно;
c) SEQ ID NO:4, 5, 6, 10, 22 и 30 соответственно;
d) SEQ ID NO:4, 5, 6, 13, 21 и 33 соответственно;
e) SEQ ID NO:4, 5, 6, 14, 20 и 34 соответственно;
f) SEQ ID NO:4, 5, 6, 15, 25 и 35 соответственно;
g) SEQ ID NO:4, 5, 6, 17, 25 и 37 соответственно;
h) SEQ ID NO:4, 5, 6, 18, 26 и 38 соответственно;
i) SEQ ID NO:4, 5, 42, 8, 24 и 28 соответственно; или
j) SEQ ID NO:4, 5, 43, 8, 24 и 28 соответственно.
2. Антитело по п.1, которое связывается с CCL17 человека, по меньшей мере, в пределах аминокислотных остатков CCL17 21-23, 44-45 и 60-68 с SEQ ID NO:1.
3. Антитело по п.2, которое связывается с CCL17 человека, по меньшей мере, по остаткам R22 и K23 с SEQ ID NO:1.
4. Антитело по п.1, которое блокирует взаимодействие CCL17/CCR4.
5. Антитело по п.4, которое связывается с CCL17 человека с константой аффинности (K_D) около 1´10^-10 М или менее при измерении K_D с использованием равновесной аффинности в растворе солевого буфера на основе Трис, содержащем 0,05% Tween-20, после совместной инкубации антитела и CCL17 человека в течение 48 ч при 4°C.
6. Антитело по п.5, которое связывается с CCL17 человека с K_D около 5´10^-12 М или менее.
7. Антитело по любому из пп.1-6, которое связывается с CCL17 яванского макака (Macaca fascicularis) с K_D около 1´10^-8 M или менее при измерении K_D с использованием равновесной аффинности в растворе солевого буфера на основе Трис, содержащем 0,05% Tween-20, после совместной инкубации антитела и CCL17 яванского макака в течение 48 ч при 4°C.
8. Антитело по любому из пп.1-7, которое ингибирует эффект зависимой внутриклеточной мобилизации кальция под действием CCL-17 в количестве 10 нг/мл в клетках CCRF-CEM, измеряемую с использованием Fluo-8 NW со значением IC₅₀ около 1´10^-9 М или менее.
9. Антитело по любому из пп.1-8, содержащее VH и VL с SEQ ID NO:46 и SEQ ID NO:62, соответственно, HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4, 5, 42, 8, 24 или 28, соответственно.
10. Антитело по любому из пп.1-8, где VH содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO:45, 46 или 47.
11. Антитело по любому из пп.1-8, где VL содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO:50, 51, 52, 55, 56, 57, 59, 60 или 62.
12. Антитело по любому из пп.1-8, где антитело содержит:
a) VH с SEQ ID NO:45 и VL с SEQ ID NO:50, 51, 52, 55, 56, 57, 59 или 60;
b) VH и VL с SEQ ID NO:46 и 62 соответственно; или
c) VH и VL с SEQ ID NO:47 и 62 соответственно.
13. Антитело по п.9, которое содержит
VH с аминокислотной последовательностью, которая по меньшей мере на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентична VH с SEQ ID NO:46, и
VL с аминокислотной последовательностью, которая по меньшей мере на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентична VL с SEQ ID NO:62.
14. Антитело по любому из пп.1-13, которое является человеческим или гуманизированным.
15. Антитело по п.14, которое имеет изотип IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
16. Антитело по п.15, которое содержит замену в области Fc.
17. Антитело по п.16, в котором замена выбрана из замены V234A, G237A, P238S, Н268А, V309L, A330S или P331S на IgG2 или из замены S228P, L234A или L235A на IgG4, причем нумерация остатков соответствует индексу EC.
18. Антитело по п.17, в котором замена выбрана из замены V234A/G237A/P238S/H268A/V309L/ A330S/P331S на IgG2 или из замены S228P/L234A/L235A на IgG4, причем нумерация остатков соответствует индексу EC.
19. Фармацевтическая композиция для лечения CCL17-опосредованного заболевания, содержащая антитело по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Выделенный полинуклеотид, кодирующий VH и VL антитела по любому из пп.9-18.
21. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.20.
22. Клетка-хозяин для продукции выделенного антитела, содержащая вектор по п.21.
23. Способ получения антитела по пп.1-18, включающий культивирование клетки-хозяина по п.22 в условиях, обеспечивающих образование антитела.
24. Способ лечения CCL17-опосредованного заболевания, включающий введение антитела по любому из пп.1-18 индивиду.
25. Способ по п.24, в котором CCL17-опосредованное заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
26. Способ по п.25, в котором воспалительное заболевание представляет собой бронхиальную астму, язвенный колит (ЯК), атопический дерматит (АД) или идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).
27. Способ лечения бронхиальной астмы или гиперреактивности дыхательных путей, включающий введение антитела по любому из пп.1-18 индивиду.
28. Применение антитела по любому из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения CCL17-опосредованного заболевания.
29. Применение по п.28, в котором CCL17-опосредованное заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
30. Применение по п.29, в котором воспалительное заболевание представляет собой бронхиальную астму, язвенный колит (ЯК), атопический дерматит (АД) или идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).

---