(57) 1. Способ получения соединения формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли, где
каждый из R¹ и R² независимо представляет собой С_1-8алкокси или галоген С_1-8алкокси;
R³ представляет собой Н, F, Cl, I или Br; и
R⁴ представляет собой ¹⁸F;
включающий:
i) взаимодействие соединения формулы 8 с соединением формулы 9а в присутствии конденсирующего реагента с получением соединения формулы I

где конденсирующий реагент выбран из группы, состоящей из
N,N'-дициклогексилкарбодиимида (DCC),
N,N'-диизопропилкарбодиимида (DIC),
1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (EDCI),
гидроксибензотриазола (HOBt),
1-гидрокси-7-азабензотриазола (HOAt),
бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфата (реагента BOP),
бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфата (PyBOP),
O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N'N'-тетраметилурония тетрафторбората (TBTU),
N,N,N',N'-тетраметил-О-(1Н-бензотриазол-1-ил)урония гексафторфосфата (HBTU),
О-[(этоксикарбонил)цианометиленамино]-N,N,N',N'-тетраметилурония тетрафторбората (TOTU) и
(1-циано-2-этокси-2-оксоэтилиденаминоокси)диметиламиноморфолинокарбения гексафторфосфата (COMU) или их комбинации,
где реакционную смесь нагревают от около 10 Вт до около 50 Вт с помощью микроволнового излучения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что конденсирующий реагент представляет собой бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфат (PyBOP).
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что реакционная смесь дополнительно содержит третичное аминное основание, выбранное из группы, включающей диизопропилэтиламин (DIPEA), триэтиламин (TEA), N-метилимидазол, пиридин, 4-(диметиламино)пиридин (DMAP), 3,4-лутидин, 4-метоксипиридин, N-метилморфолин (NMO), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) и 1,8-диазациклоундец-7-ен (DBU) или их комбинацию.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что третичное аминное основание представляет собой представляет собой диизопропилэтиламин (DIPEA).
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что реакционная смесь дополнительно содержит апротонный полярный растворитель, выбранный из группы, включающей ацетонитрил, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 2-метоксиэтиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, бензол, толуол, a,a,a-трифтортолуол, циклогексан, метилциклогексан, тетрахлорид углерода, метиленхлорид, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид и N-метил-2-пирролидон или их комбинацию.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что апротонный растворитель представляет собой N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид.
7. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что реакционную смесь нагревают от около 10 Вт до около 20 Вт с помощью микроволнового излучения.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что реакционную смесь нагревают до температуры от около 20°C до около 100°C.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что реакционную смесь нагревают до около 85°C.
10. Способ получения соединения формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли, где
каждый из R¹ и R² независимо представляет собой C_1-8алкокси или галогенС_1-8алкокси;
R³ представляет собой Н, F, Cl, Br или I; и
R⁴ представляет собой ¹⁸F;
включающий:
i) взаимодействие соединения формулы 8 с хлорирующим или бромирующим агентом с получением соединения формулы 8а, где X представляет собой хлор или бром

ii) конденсацию соединения формулы 8а с соединением формулы 9а в присутствии основания с получением соединения формулы I

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что хлорирующий или бромирующий агент включает тионилхлорид, тионилбромид, оксалилхлорид, пентахлорид фосфора или трихлорид фосфора.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что хлорирующий агент представляет собой оксалилхлорид.
13. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что реакционная смесь на стадии (ii) дополнительно содержит основание, выбранное из группы, включающей карбонат калия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, триэтиламин (TEA), диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N,N-диметиламино-4-пиридин (DMAP) и N-метилморфолин (NMO) или их комбинацию.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат калия.
15. Способ по пп.10-14, отличающийся тем, что каждую реакционную смесь поддерживают при температуре от около 20°C до около 40°C.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что реакционную смесь поддерживают при температуре от около 20°C до около 25°C.
17. Способ по п.1 или 10, отличающийся тем, что синтез соединения формулы 9а включает:
i) взаимодействие соединения формулы 18 с фторирующим реагентом, где фторирующий реагент представляет собой криптанд/K[¹⁸F] и где криптанд представляет собой 1,10-диаза-4,7,13,16,21,24-гексаокса-1,10-диазабицикло[8.8.8]гексакозан (Kryptofix 2.2.2) с получением соединения формулы 22а

ii) восстановление соединения формулы 22а с получением соединения формулы 9а

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит полярный апротонный растворитель, выбранный из группы, включающей N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, ацетонитрил или их комбинацию.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что полярный апротонный растворитель представляет собой диметилсульфоксид.
20. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение формулы 9а очищают пропусканием через одну или более колонок, каждая из указанных колонок упакована адсорбентом и/или ионообменной смолой, где адсорбент включает силикагель, нейтральный оксид алюминия, основной оксид алюминия, колонку с октадецил (С18)-привитым диоксидом кремния, С8-привитым диоксидом кремния, циано-привитым диоксидом кремния или фенил-привитым диоксидом кремния и где ионообменная смола включает кислотную ионообменную смолу или катионообменную смолу.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что катионная ионообменная смола содержит сульфонатные анионы.
22. Способ по п.17, отличающийся тем, что на стадии восстановления (ii) используют металлический катализатор, кислоту и водород.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что металлический катализатор получают из палладия, платины, родия или никеля.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой палладиевую чернь.
25. Способ по п.22, отличающийся тем, что кислота представляет собой минеральную кислоту.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что минеральная кислота представляет собой фосфорную кислоту.
27. Способ по любому из пп.17-26, отличающийся тем, что реакционную смесь на стадии (i) нагревают до температуры от около 25 до 120°C.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что реакционную смесь на стадии (i) нагревают до температуры 60°C.
29. Способ получения соединения формулы 1а

или его фармацевтически приемлемой соли, где
R⁴ представляет собой ¹⁸F;
способ включает стадии, в которых:
i) приводят в контакт соединение формулы 10 с хлорирующим агентом с получением соединения формулы 11

ii) конденсируют соединение формулы 11 с соединением формулы 23 в присутствии основания с получением соединения формулы 12

iii) конденсируют соединение формулы 12 с соединением формулы 13 в присутствии конденсирующего реагента с получением соединения формулы 14

iv) омыляют соединение формулы 14 в присутствии основания с получением соединения формулы 15

v) конденсируют соединение формулы 15 с соединением формулы 9а в N,N-диметилформамиде присутствии конденсирующего реагента с получением соединения формулы 1а, где реакционную смесь нагревают от около 10 Вт до около 50 Вт с помощью микроволнового излучения до температуры от около 20°C до около 100°C

30. Способ получения соединения формулы 1а

или его фармацевтически приемлемой соли, где
R⁴ представляет собой ¹⁸F;
способ включает стадии, в которых:
i) приводят в контакт соединение формулы 10 с хлорирующим агентом с получением соединения формулы 11

ii) конденсируют соединение формулы 11 с соединением формулы 23 в присутствии основания с получением соединения формулы 12

iii) конденсируют соединение формулы 12 с соединением формулы 13 в присутствии конденсирующего реагента с получением соединения формулы 14

iv) омыляют соединение формулы 14 в присутствии основания с получением соединения формулы 15

v) приводят в контакт соединение формулы 15 с галогенирующим реагентом с получением соединения формулы 15а

где X представляет собой хлор или бром; и
vi) приводят в контакт соединение формулы 15а с соединением формулы 9а с получением соединения формулы 1а

31. Способ по любому из пп.29 и 30, отличающийся тем, что получение соединения формулы 9а, включает стадии в которых:
i) приводят в контакт соединение формулы 18 с фторирующим реагентом, где фторирующий реагент представляет собой криптанд/K[¹⁸F] и где криптанд представляет собой 1,10-диаза-4,7,13,16,21,24-гексаокса-1,10-диазабицикло[8.8.8]гексакозан (Kryptofix 2.2.2), с получением соединения формулы 22а; и

ii) восстанавливают соединение формулы 22а с получением соединения формулы 9а

---