Eurasian Publication Server
Eurasian Patent for Invention № 033566
| BIBLIOGRAPHIC DATA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| CLAIMS [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
(57) 1. Соединение формулы (I)
 где A представляет группу, выбранную из следующих групп:  в которой 1 означает место присоединения к группе W и 2 означает место присоединения к фенильному кольцу; где X1 и X3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода или атом азота; X2 представляет собой группу C-R21 или атом азота; R1 представляет собой атом галогена или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу или линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу или заместители пары (R1, R2) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют ароматическое кольцо, где  представляет собой  R3 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу или -O-алкил(C1-C6)-NR11R11'; R4 представляет собой атом водорода или атом галогена; R5 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; R6 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу или группу -O-алкил(C1-C6)-R12; W представляет собой группу -CH2-, группу - R8 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C8)алкильную группу, группу -CHRaRb, арильную группу, гетероарильную группу, группу арилалкил(C1-C6) или группу гетероарилалкил(C1-C6); R9 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкинильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; R10 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкинильную группу, группу арилалкил(C1-C6), группу циклоалкилалкил(C1-C6), линейную или разветвленную (C1-C6)полигалогеналкильную группу, -алкил(C1-C6)-O-Cy4 или заместители пары (R9, R10), когда они присоединены к двум расположенным рядом атомам углерода, вместе с атомами углерода, несущими их, образуют ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота; R11 и R11' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или заместители пары (R11, R11') вместе с атомом азота, несущим их, образуют ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом указанный азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; R12 представляет собой -Cy5 или -Cy5-алкил(C0-C6)-Cy6; R14 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или гидрокси(C1-C6)алкильную группу; R21 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или цианогруппу; Ra представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; Rb представляет собой группу -O-C(O)-O-Rc, группу -O-C(O)-NRcRc' или группу -O-P(O)(ORc)2; Rc и Rc' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C8)алкильную группу, циклоалкильную группу, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкильную группу, (C1-C6)алкоксикарбонил(C1-C6)алкильную группу или заместители пары (Rc, Rc') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода и азота, при этом указанный азот может быть замещен группой, представляющей собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; Cy4, Cy5 и Cy6 независимо друг от друга представляют собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; n равно 1, при этом "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную, инданильную или инденильную группу; "гетероарил" означает моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота; "циклоалкил" означает моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов; "гетероциклоалкил" означает моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, которая может включать конденсированные, мостиковые или спирокольцевые системы, причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные, алкинильные и алкоксигруппы могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, который может быть замещен группой, представляющей собой гидрокси или линейный или разветвленный (C1-C6)алкокси, который может быть замещен гидрокси; линейного или разветвленного (C2-C6)алкенила; линейного или разветвленного (C2-C6)алкинила; линейного или разветвленного (C1-C6)алкокси, который может быть замещен группой, представляющей собой галоген или -NR'R'"; (C1-C6)алкил-S-; гидрокси; оксо (или N-оксида, если это возможно); нитро; циано; -C(O)-OR'; -O-C(O)-R'; -C(O)-NR'R"; -O-C(O)-NR'R"; -NR'R"; -(C=NR')-OR"; -O-P(O)(OR')2; -O-P(O)(O-M+)2; линейного или разветвленного (C1-C6)полигалогеналкила; трифторметокси; галогена или альдогексозы формул  где каждый R' является независимым; при этом R' и R" независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу и M+ представляет собой фармацевтически приемлемый одновалентный катион, при условии, что  не может представлять  его энантиомеры, диастереоизомеры и атропоизомеры и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием. 2. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой атом галогена или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; R2 представляет собой атом галогена, гидроксигруппу или линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу или заместители пары (R1, R2) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют ароматическое кольцо, где  представляет собой  R3 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу или -O-алкил(C1-C6)-NR11R11'; R4 представляет собой атом водорода или атом галогена; R5 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; R6 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу или группу -O-алкил(C1-C6)-R12; R8 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C8)алкильную группу или группу -CHRaRb; R9 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкинильную группу, арильную группу или гетероарильную группу или атом галогена; R10 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкинильную группу, группу арилалкил(C1-C6), группу циклоалкилалкил(C1-C6), линейную или разветвленную (C1-C6)полигалогеналкильную группу или -алкил(C1-C6)-O-Cy4 или заместители пары (R9, R10), когда они присоединены к двум расположенным рядом атомам углерода, вместе с атомами углерода, несущими их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота; R11 и R11' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или заместители пары (R11, R11') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода и азота, при этом указанный азот может быть замещен группой, представляющей собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, R12 представляет собой -Cy5 или -Cy5-алкил(C0-C6)-Cy6, W представляет собой группу -NH- или атом кислорода, причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные, алкинильные и алкоксигруппы могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, который может быть замещен группой, представляющей собой гидрокси или линейный или разветвленный (C1-C6)алкокси, который может быть замещен гидрокси; линейного или разветвленного (C1-C6)алкокси, который может быть замещен группой, представляющей собой галоген или -NR'R"; гидрокси; оксо (или N-оксида, если это возможно); -C(O)-OR'; -C(O)-NR'R"; -O-C(O)-NR'R"; -NR'R"; -O-P(O)(OR')2; -O-P(O)(O-M+)2; линейного или разветвленного (C1-C6)полигалогеналкила; галогена или альдогексозы формулы  где каждый R' является независимым; при этом R' и R" независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу и M+ представляет собой фармацевтически приемлемый одновалентный катион. 3. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-a)  где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R14, X1, X2, X3 и W являются такими, как определено в п.1. 4. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-b)  где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R14, X1, X2, X3 и W являются такими, как определено в п.1. 5. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-c)  где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R14, X1, X2, X3 и W являются такими, как определено в п.1. 6. Соединение по п.5, где R10 представляет собой водород; метил; изопропил; 2,2,2-трифторэтил; бензил; 4-метоксибензил; фенэтил; 3-фенилпропил; циклопропилметил; циклопентилэтил; нафталин-1-илметил; 2-(нафталин-1-илокси)этил; бут-2-ин-1-ил; проп-2-ен-1-ил или бут-3-ен-1-ил. 7. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-d)  где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R14, X1, X2, X3 и W являются такими, как определено в п.1. 8. Соединение по п.7, где R10 представляет собой атом водорода или атом галогена. 9. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-e)  где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R14, X1, X2, X3 и W являются такими, как определено в п.1. 10. Соединение по п.1, где по меньшей мере одна группа, выбранная из R2, R3, R4 и R5, не представляет собой атом водорода. 11. Соединение по п.1, где R14 представляет собой атом водорода. 12. Соединение по п.1, где R21 представляет собой атом водорода, атом фтора, метильную группу или цианогруппу. 13. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой атом водорода. 14. Соединение по п.1, где  представляет собой  где R11 и R11' являются такими, как определено в п.1. 15. Соединение по п.1, где заместители пары (R1, R5) являются одинаковыми и заместители пары (R2, R4) являются одинаковыми. 16. Соединение по п.1, где  представляет собой  где R12 является таким, как определено в п.1. 17. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-g)  где R1, R6, R8, R11, R11', R14, W и A являются такими, как определено в п.1. 18. Соединение по п.1, где R8 представляет собой атом водорода, группу -CHRaRb, линейную или разветвленную (C1-C8)алкильную группу или группу гетероарилалкил(C1-C6). 19. Соединение по п.1, где R11 и R11' независимо друг от друга представляют собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или заместители пары (R11, R11') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом указанный азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу. 20. Соединение по п.1, где Cy5 представляет собой гетероарильную группу. 21. Соединение по п.1, где Cy6 представляет собой фенильную группу. 22. Соединение по п.1, где R12 представляет собой  где p означает целое число, равное 0 или 1, и R16 представляет собой атом водорода; гидроксигруппу; линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, которая может быть замещена группой, представляющей собой гидрокси или линейный или разветвленный (C1-C6)алкокси, который может быть замещен гидрокси; линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу; группу -O-(CHR17-CHR18-O)q-R'; группу -O-P(O)(OR')2; группу -О-Р(О)(О-М+)2; группу -O-C(O)-NR19R20; ди(C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкоксигруппу; атом галогена или альдогексозу формулы  где каждый R' является независимым; при этом R' представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу; R17 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкильную группу; R18 представляет собой атом водорода или гидрокси(C1-C6)алкильную группу; R19 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкильную группу; R20 представляет собой (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкильную группу, группу -(CH2)r-NR11R11' или группу -(CH2)r-O-(CHR17-CHR18-O)q-R'; q означает целое число, равное 1, 2 или 3, и r означает целое число, равное 0 или 1; M+ представляет собой фармацевтически приемлемый одновалентный катион. 23. Соединение по п.22, где альдогексоза представляет собой D-маннозу. 24. Соединение по п.1, которое представляет собой (2R)-2-{[5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)фуро[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту; (2R)-2-{[5-{3-хлор-2-этил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)фуро[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту; N-[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)фуро[2,3-d]пиримидин-4-ил]-2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}-D-фенилаланин; (2R)-2-{[(3Sa)-3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)-1-бензотиофен-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту; (2R)-2-{[(3Sa)-3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)-1-бензофуран-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту; (2R)-2-{[(3Sa)-3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-фтор-2-(4-фторфенил)-1-бензофуран-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту; (2R)-2-{[3-{(3Sa)-3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)-1-метил-1H-индол-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту; (2R)-2-{[(3Sa)-3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)тиено[2,3-b]пиридин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту; (2R)-2-[5-[3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил]-6-(4-фторфенил)-7-метилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси-3-[2-[[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси]фенил]пропановую кислоту; 1-[(диметилкарбамоил)окси]этил (2R)-2-{[(3Sa)-3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)тиено[2,3-b]пиридин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат; 1-[(этоксикарбонил)окси]этил (2R)-2-{[(3Sa)-3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)тиено[2,3-b]пиридин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат; N-[3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)тиено[2,3-b]пиридин-4-ил]-2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}-D-фенилаланин; N-[3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)тиено[3,2-c]пиридин-4-ил]-2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенилаланин; 2-{[(3Ra)-3-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-c]пиримидин-5-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту. 25. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества используют соединение формулы (II-a)  где Z1 представляет собой бром или йод, Z2 представляет собой хлор, бром или гидрокси и A является таким, как определено для формулы (I), где 1 означает место присоединения к группе Z2 и 2 означает место присоединения к группе Z1, причем соединение формулы (II-a) подвергают сочетанию с соединением формулы (III)  где R6, R14, W и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, с получением соединения формулы (IV)  где R6, R14, A, W и n являются такими, как определено для формулы (I), и Z1 и Alk являются такими, как определено выше, соединение формулы (IV) далее подвергают сочетанию с соединением формулы (V)  где R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено для формулы (I), и RB1 и RB2 представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или RB1 и RB2 вместе с атомами кислорода, несущими их, образуют необязательно метилированное кольцо, с получением соединения формулы (VI)  где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R14, A, W и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk является таким, как определено выше, где сложноэфирную функцию Alk-O-C(O)- соединения формулы (VI) гидролизуют с получением карбоновой кислоты, которую можно подвергнуть реакции со спиртом формулы R8'-OH или хлорированным соединением формулы R8'-Cl, где R8' представляет собой линейную или разветвленную (C1-C8)алкильную группу, группу -CHRaRb, арильную группу, гетероарильную группу, группу арилалкил(C1-C6) или группу гетероарилалкил(C1-C6), Ra и Rb являются такими, как определено для формулы (I), с получением соединения формулы (I). 26. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества используют соединение формулы (II-b)  где Z3 представляет собой йод, Z4 представляет собой хлор, гидрокси и A является таким, как определено для формулы (I), где 1 означает место присоединения к группе Z4 и 2 означает место присоединения к группе Z3, причем соединение формулы (II-b) подвергают сочетанию с соединением формулы (V)  где R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено для формулы (I), и RB1 и RB2 представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или RB1 и RB2 вместе с атомами кислорода, несущими их, образуют необязательно метилированное кольцо, с получением соединения формулы (VII)  где R1, R2, R3, R4, R5 и A являются такими, как определено для формулы (I), и Z4 является таким, как определено выше, соединение формулы (VII) далее подвергают сочетанию с соединением формулы (III)  где R6, R14, W и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, с получением соединения формулы (VI)  где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R14, A, W и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk является таким, как определено выше, где сложноэфирную функцию Alk-O-C(O)- соединения формулы (VI) гидролизуют с получением карбоновой кислоты, которую можно подвергнуть реакции со спиртом формулы R8'-OH или хлорированным соединением формулы R8'-Cl, где R8' представляет собой линейную или разветвленную (C1-C8)алкильную группу, группу -CHRaRb, арильную группу, гетероарильную группу, группу арилалкил(C1-C6) или группу гетероарилалкил(C1-C6), Ra и Rb являются такими, как определено для формулы (I), с получением соединения формулы (I). 27. Способ получения соединения формулы (I) по п.25 или 26, в котором соединение формулы (I) затем очищают в соответствии с обычными методиками разделения, или превращают в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения. 28. Способ получения соединения формулы (I) по п.25 или 26, в котором подходящие группы исходных реагентов или промежуточных соединений синтеза, такие как гидрокси, амино, могут быть защищены с последующим снятием защиты, если этого требует синтез. 29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-24 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями. 30. Применение фармацевтической композиции по п.29 в качестве проапоптотических средств. 31. Применение по п.30 для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы. 32. Применение по п.31 для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого. 33. Применение фармацевтической композиции по п.29 для изготовления лекарственных средств для использования в качестве проапоптотических средств. 34. Применение фармацевтической композиции по п.29 для изготовления лекарственных средств для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы. 35. Применение фармацевтической композиции по п.29 для изготовления лекарственных средств для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого. 36. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-24 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого. 37. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-24 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для изготовления лекарственных средств для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого. 38. Фармацевтическая комбинация соединения формулы (I) по любому из пп.1-24 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ и антител. 39. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.38 вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями. 40. Применение фармацевтической комбинации по п.38 для лечения злокачественных новообразований. 41. Применение фармацевтической комбинации по п.38 для изготовления лекарственных средств для лечения злокачественных новообразований. 42. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-24 для лечения злокачественных новообразований, требующих проведения радиотерапии. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
title, specification| Back | New search |