Eurasian Publication Server
Eurasian Patent for Invention № 032192
BIBLIOGRAPHIC DATA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
CLAIMS [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Биспецифическое антитело, содержащее первый антигенсвязывающий центр, который специфически связывается с человеческим VEGF, и второй антигенсвязывающий центр, который специфически связывается с человеческим ANG-2, в котором: I) указанный первый антигенсвязывающий центр, специфически связывающийся с VEGF, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-участок, имеющий SEQ ID NO: I, CDR2H-участок, имеющий SEQ ID NO: 2, и CDR1H-участок, имеющий SEQ ID NO: 3, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-участок, имеющий SEQ ID NO: 4, CDR2L-участок, имеющий SEQ ID NO: 5, и CDR1L-участок, имеющий SEQ ID NO: 6; и II) указанный второй антигенсвязывающий центр, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-участок, имеющий SEQ ID NO: 9, CDR2H-участок, имеющий SEQ ID NO: 10, и CDR1H-участок, имеющий SEQ ID NO: 11, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-участок, имеющий SEQ ID NO: 12, CDR2L-участок, имеющий SEQ ID NO: 13, и CDR1L-участок, имеющий SEQ ID NO: 14, и в котором III) биспецифическое антитело содержит константную область тяжелой цепи человеческого подкласса IgG1 (происходящую из человеческого антитела) и содержащую мутации I253A, H310A и H435A (нумерация согласно EU-индексу Кэбота). 2. Биспецифическое антитело по п.1, в котором: I) указанный первый антигенсвязывающий центр, специфически связывающийся с VEGF, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и в качестве вариабельного домена легкой цепи VL аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8 и II) указанный второй антигенсвязывающий центр, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15 и в качестве вариабельного домена легкой цепи VL аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16. 3. Биспецифическое антитело по п.1, в котором константная область тяжелой цепи IgG1-подкласса содержит также мутации L234A, L235A и P329G (нумерация согласно EU-индексу Кэбота). 4. Биспецифическое антитело по п.1, включающее аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28. 5. Биспецифическое антитело по п.1, включающее аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24. 6. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения сосудистых заболеваний глаз. 7. Фармацевтическая композиция по п.6 для интравитреального введения. 8. Нуклеиновая кислота, кодирующая биспецифическое антитело по любому из пп.1-5. 9. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.8, который обладает способностью экспрессировать указанную нуклеиновую кислоту в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине. 10. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п.9. 11. Способ получения биспецифического антитела по любому из пп.1-5, включающий стадии, на которых: а) трансформируют клетку-хозяин вектором, содержащим молекулу нуклеиновой кислоты, которая кодирует указанное антитело; б) культивируют указанную клетку-хозяин в условиях, обеспечивающих синтез указанной молекулы антитела; и в) выделяют указанную молекулу антитела из указанной культуры. 12. Биспецифическое антитело, полученное с помощью способа по п.11. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
PUBLICATIONS | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Back | New search |