Eurasian Publication Server

Eurasian Patent for Invention № 023222

BIBLIOGRAPHIC DATA

(11) Document Number

023222

(21) Application Number

201291143

(22) Filling Date

2011.04.28

(51) IPC

C07D 403/04 (2006.01)
C07D 403/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 409/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 487/08 (2006.01)
A61K 31/498 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)

(43)(13) Application Publication Date(s), Kind Code(s)

A1 2013.05.30 Issue No 05 title, specification

(45)(13) Patent Publication Date(s), Kind Code(s)

B1 2016.05.31 Issue No 05 title, specification
B8 2017.04.28 Issue No 04 title, specification

(31) Number(s) assigned to Priority Application(s)

61/329,884
1007286.6

(32) Date(s) of filing of Priority Application(s)

2010.04.30
2010.04.30

(33) Priority Application Office

US
GB

(86) PCT Application Number

GB2011/050851

(87) PCT Publication Number

2011/135376 2011.11.03

(71) Applicant(s)

АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)

(72) Inventor(s)

Саксти Гордон, Мюррей Кристофер Уилльям, Бердини Валерио (GB), Безонг Гилберт Эбай (DE), Хамлетт Кристофер Чарльз Фредерик, Джонсон Кристофер Норберт (GB), Вудхэд Стивен Джон (US), Ридер Майкл, Рис Дэвид Чарльз (GB), Мевеллек Лоранс Анн, Анжибо Патрик Рене (FR), Фрейн Эдди Жан Эдгар, Говартс Том Корнелис Хортенсе, Вертс Йохан Эрвин Эдмонд, Перера Тимоти Пьетро Сурен, Гилиссен Роналдус Арнодус Хендрика Йозеф, Вробловски Бертольд (BE), Лакрамп Жан Фернан Арман (FR), Папаникос Александра (BE), Керолль Оливье Алексис Жорж, Паскье Элизабет Тереза Жанна, Пийят Изабелль Нелль Констанс (FR), Бонне Паскаль Гислен Андре, Эмбрехтс Вернер Констант Йохан (BE), Аккари Рхалид (FR), Мерпул Ливен (BE)

(73) Patent Owner(s)

АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)

(74) Attorney(s) or Agent(s)

Медведев В.Н. (RU)

(54) Title

ПИРАЗОЛИЛХИНОКСАЛИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ

CLAIMS [ENG]

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

включая любую его таутомерную или стереохимически изомерную форму,

где n представляет собой целое число, имеющее значение 0, 1, 2, 3 или 4;

R1 представляет собой водород, C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, циано-C1-4алкил, С1-6ал­кокси-C1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -NR4R5, C1-6алкил, замещенный группой -С(=O)-NR4R5, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, замещенный группой -S(=O)2-C1-6алкил, R6, С1-6алкил, замещенный группой R6, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-R6, гидрокси-C1-6алкил, замещенный группой R6, C1-6алкил, замещенный группой -Si(CH3)3;

каждый R1a независимо выбран из водорода, C1-4алкила, гидрокси-C1-4алкила, С1-4алкила, замещенного группой амино- или моно- или ди(C1-4алкил)амино, и C1-4алкила, замещенного одним или несколькими атомами фтора;

каждый R2 независимо выбран из гидроксила, галогена, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, C1-4алкокси, гидрокси-C1-4алкила, гидрокси-C1-4алкокси, галоген-C1-4алкила, галоген-C1-4алкокси, гидроксигалоген-C1-4алкила, С1-4алкокси-C1-4алкила, R13, C1-4алкокси, замещенного группой R13, -C(=O)-R13, C1-4алкила, замещенного группой -NR7R8, C1-4алкокси, замещенного группой -NR7R8, -NR7R8 и -C(=O)-NR7R8; или, когда две R2 группы связаны со смежными атомами углерода, они могут быть взяты вместе с образованием радикала формулы

-O-(C(R17)2)p-O-,

где R17 представляет собой водород;

р имеет значение 1 или 2;

R3 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, галоген-C1-6алкил, необязательно замещенный группой -O-C(=O)-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, гидрокси-C2-6алкинил, гидроксигалоген-C1-6алкил, циано-C1-6алкил, С1-6алкил, замещенный карбоксилом, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-O-C1-6алкил, C1-6ал­кокси-C1-6алкил, где каждый C1-6алкил, необязательно, может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или группой -O-C(=O)-C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный группой R9, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-R9, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и R9, С2-6алкенил, замещенный группой R9, С2-6алкинил, замещенный группой R9, C1-6алкил, замещенный группой -NR10R11, С1-6алкил, замещенный гидроксилом и -NR10R11, С1-6алкил, замещенный одним или двумя атомами галогена и -NR10R11, С1-6алкил-С(R12)=N-O-R12, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-NR10R11, С1-6алкил, замещенный группой -O-C(=O)-NR10R11-S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, замещенный группой -S(=O)2-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -NR12-S(=O)2-С1-6алкил, C1-6алкил, замещенный группой -NR12-S(=O)2-NR14R15, R13, или C1-6алкил, замещенный группой -P(=O)(OH)2;

R4 и R5, каждый независимо, представляют собой водород, С1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, где каждый C1-6алкил, необязательно, может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный группой -S(=O)2-C1-6алкил, или С1-6алкил, замещенный группой R13;

R6 представляет собой С3-8циклоалкил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О или S; при этом указанные С3-8циклоалкил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, необязательно и каждый независимо, замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из С1-6алкила, гидроксила, гидрокси-C1-6алкила, галогена, С1-6алкокси, С1-6алкил-O-C(=O)-, -NR14R15, -S(=О)2-C1-6алкила, -S(=O)2-NR14R15;

R7 и R8, каждый независимо, представляют собой водород или C1-6алкил;

R9 представляет собой С3-8циклоалкил, фенил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, О или S,

при этом указанные С3-8циклоалкил, фенил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, каждый необязательно и каждый независимо, замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из =O, C1-4алкила, гидроксила, карбоксила, гидрокси-C1-4алкила, циано, циано-C1-4алкила, С1-4алкил-О-C(=O)-, C1-4алкила, замещенного группой С1-4алкил-O-C(=O)-, С1-4ал­кил-C(=O)-, галогена, галоген-C1-4алкила, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, С1-4алкила, замещенного группой -NR14R15, С1-4алкокси, -S(=O)2-C1-4алкила, -S(=O)2-NR14R15, C1-4алкила, замещенного группой -NH-S(=O)2-галоген-C1-4алкил, -С(=O)-R13, фенил-C1-6алкила, 5- или 6-членного ароматического моноциклического гетероциклила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О или S; или, когда два из заместителей R9 присоединены к одному и тому же атому, они могут быть взяты вместе с образованием 4-7-членного насыщенного моноциклического гетероциклила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О или S;

R10 и R11, каждый независимо, представляют собой водород, C1-6алкил, циано-C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный группой -NR14R15, С1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-NR14R15, галоген-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, R5, C1-6алкил, замещенный группой R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-галоген-C1-6алкил, -C(=O)-гидроксигалоген-C1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -Si(CH3)3, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15;

R12 представляет собой водород или С1-4алкил, необязательно замещенный группой С1-4алкокси;

R13 представляет собой С3-8циклоалкил или насыщенный 4-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О или S, где указанный С3-8циклоалкил или моноциклический гетероциклил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из С1-6алкила, -C(=O)-С1-6алкила или -NR14R15;

R14 и R15, каждый независимо, представляют собой водород или С1-4алкил, необязательно замещенный гидроксилом,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, С1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный группой -NR4R5, С1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, замещенный группой -S(=O)2-С1-6алкил, R6, C1-6алкил, замещенный группой R6, С1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-R6, гидрокси-C1-6алкил, замещенный группой R6, или C1-6алкил, замещенный группой -Si(CH3)3; где каждый R1a представляет собой водород, где R10 и R11, каждый независимо, представляют собой водород, C1-6алкил, циано-C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный группой -NR14R15, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-NR14R15, галоген-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, R6, C1-6алкил, замещенный группой R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-C1-6алкил, C(=O)-галоген-C1-6алкил, -C(=O)-гидроксигалоген-C1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -Si(CH3)3, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15.

3. Соединение по п.1, где каждый R1a представляет собой водород.

4. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой C1-6алкил.

5. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой CH3- или CD3-.

6. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R2 независимо выбран из галогена, циано, C1-4алкила, С2-4алкенила, C1-4алкокси, гидрокси-C1-4алкила, гидрокси-C1-4алкокси, галоген-C1-4ал­кокси, C1-4алкокси-C1-4алкила, R13, C1-4алкокси, замещенного группой R13, -C(=O)-R13, С1-4алкила, замещенного группой NR7R8, C1-4алкокси, замещенного группой NR7R8, -NR7R8 и -С(=O)-NR7R8.

7. Соединение по п.6, где R2 представляет собой С1-4алкокси.

8. Соединение по п.6 или 7, где R2 представляет собой CH3O- или CD3O-.

9. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, гидроксигалоген-C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, где каждый C1-6ал­кил, необязательно, может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, C1-6алкил, замещенный группой R9, C1-6алкил, замещенный группой -NR10R11, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и -NR10R11, C1-6алкил, замещенный одним или двумя атомами галогена и -NR10R11, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-O-C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный группой -O-C(=O)-NR10R11, С1-6алкил, замещенный карбоксилом, C1-6алкил, замещенный группой -NR12-S(=O)2-С1-6алкил, C1-6алкил, замещенный группой -NR12-S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и R9, C1-6алкил-С(R12)=N-O-R12, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-NR10R11, C1-6алкил, замещенный группой -C(=O)-R9, C2-6алкинил, замещенный группой R9, С2-6алкенил, С2-6алкинил или R13.

10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-6алкил, каждый R1a представляет собой водород; n представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый R2 представляет собой C1-4алкокси и R3 представляет собой C1-6алкил, замещенный группой -NR10R11.

11. Соединение по п.10, где R10 представляет собой водород или C1-6алкил и R11 представляет собой водород, C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, -C(=O)-С1-6алкил, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, гидрокси-C1-6алкил, -C(=O)-гидроксигалоген-C1-6алкил, -C(=O)-R6, циано-C1-6алкил, R6, C1-6алкил, замещенный группой R6, -C(=O)-галоген-C1-6алкил или C1-6алкил, замещенный группой -Si(CH3)3.

12. Соединение по п.10, где R10 представляет собой водород, -CH3, -CH2CH3 или -CH(CH3)2 и R11 представляет собой водород, -CH3, -CH2CH3 или -CH(CH3)2, -CH2CF3, -CH2CHF2 или -CH2CH2F, -C(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-CH2CH3, -S(=O)2-CH(CH3)2, -S(=O)2-N(CH3)2, -CH2CH2OH, -C(=O)-C(OH)(CH3)CF3, -C(=O)-циклопропил, -CH2CH2CN, циклопропан, циклопентан, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин, -CH2C3H5, -CH2-тетрагидрофуран, -С(=O)-(1-метилпиперидин-3-ил), -C(=O)-CF3, -CH2Si(CH3)3 или -CH2-С6Н5.

13. Соединение по п.10, где R1 представляет собой -CH3; каждый R1a представляет собой водород; n представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый R2 представляет собой CH3O- и R3 представляет собой -CH2CH2NHCH(CH3)2.

14. Соединение по п.10, где R1 представляет собой -CH3; каждый R1a представляет собой водород; n представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый R2 представляет собой CH3O-; R3 представляет собой -CH2CH2-CH2-NHCH2CF3.

15. Соединение по п.10, где R1 представляет собой -CH3; каждый R1a представляет собой водород; n представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый R2 представляет собой CH3O-; R3 представляет собой -CH2CH2NH2.

16. Соединение по п.1, представляющее собой N-(3,5-диметоксифенил)-N-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)хиноксалин-6-ил]-N'-(2,2,2-трифторэтил)пропан-1,3-диамин.

17. Соединение по п.1, представляющее собой N-(3,5-диметоксифенил)-N'-(1-метилэтил)-N-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)хиноксалин-6-ил]этан-1,2-диамин.

18. Соединение по п.1, представляющее собой N-(3,5-диметоксифенил)-N-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)хиноксалин-6-ил]этан-1,2-диамин.

19. Соединение по п.1, представляющее собой фармацевтически приемлемую соль N-(3,5-диметоксифенил)-N'-(1-метилэтил)-N-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)хиноксалин-6-ил]этан-1,2-диамина.

20. Комбинация соединения по любому из предшествующих пунктов с одним или несколькими противораковыми средствами.

21. Комбинация по п.20, где одно или несколько противораковых средств включает ингибитор киназы.

22. Продукт, содержащий в качестве первого активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19 и в качестве дополнительного активного ингредиента одно или несколько противораковых средств в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения пациентов, страдающих от рака.

23. Продукт по п.22, где одно или несколько противораковых средств включают ингибитор киназы.

24. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

удаление защиты в соединении формулы (XXX), где Р представляет собой подходящую защитную группу, в присутствии подходящей кислоты:

Увеличить масштаб

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

25. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (IX) или (IX'):

Увеличить масштаб

или его защищенной формы с подходяще замещенным амином или его реакционноспособным производным в присутствии подходящего основания и/или в присутствии или в отсутствие растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

26. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (VI)

Увеличить масштаб

или его защищенной формы с соединением формулы W6-C1-6алкил-NR10P, где P представляет собой подходящую защитную группу и W6 представляет собой подходящую удаляемую группу,

в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя с последующим удалением Р и необязательным удалением любой дополнительной присутствующей защитной группы,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

27. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (VI)

Увеличить масштаб

или его защищенной формы с соединением формулы W6-C1-6алкил-NHR10, где W6 представляет собой подходящую удаляемую группу,

в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

28. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (XXXVI)

Увеличить масштаб

с гидразином в присутствии подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

29. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (IX-1), где Ru представляет собой -O-S(=O)2-CH3

Увеличить масштаб

с промежуточным соединением формулы (X) в присутствии подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

30. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (VI)

Увеличить масштаб

с промежуточным соединением формулы W11-R3b, где R3b представляет собой необязательно замещенный С2-6алкинил и W11 представляет собой подходящую удаляемую группу, в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

31. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (VIII'), где Rx и Ry представляют собой C1-4алкил и Rz представляет собой С1-4алкил или фенил

Увеличить масштаб

с подходящей кислотой в присутствии подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

32. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

удаление защиты у соединения формулы (XXXXII)

Увеличить масштаб

в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

33. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (VI)

Увеличить масштаб

с ди(С1-6алкил)винилфосфонатом в присутствии подходящего катализатора и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

34. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

удаление защиты у соединения формулы (XXXXI), где Р представляет подходящую защитную группу:

Увеличить масштаб

в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

35. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (XIX) с соединением формулы (III), где R3a представляет необязательно замещенный C1-6алкил:

Увеличить масштаб

в присутствии подходящего катализатора, подходящего лиганда, подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

36. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (XX), где R3a представляет собой необязательно замещенный С1-6ал­кил, с соединением формулы (XIV), где W5 представляет подходящую удаляемую группу:

Увеличить масштаб

в присутствии подходящего катализатора, подходящего лиганда, подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

37. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (XXXI)

Увеличить масштаб

с W8-CN, где W8 представляет собой подходящую удаляемую группу,

в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

38. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (XXXV)

Увеличить масштаб

с подходящим основанием в присутствии подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

39. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

удаление защиты у соединения формулы (XXVI), где Р представляет собой подходящую защитную группу:

Увеличить масштаб

в присутствии подходящей кислоты или подходящего агента десилилирования и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

40. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (XXIX) с соединением формулы (XXI):

Увеличить масштаб

в присутствии подходящих агентов пептидного связывания,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

41. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает

взаимодействие соединения формулы (XXIX)

Увеличить масштаб

с NHR4R5 в присутствии подходящих агентов пептидного связывания и подходящего основания и подходящего растворителя,

где R1, R2, R10 и n имеют значения, определенные в п.1; и

необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).

42. Способ по п.25, где подходяще замещенный амин или его реакционноспособное производное выбран(о) из NHR10R11 (X), NHR10P (Х-а) или подходящего азотсодержащего кольца, охватываемого определением R9 по п.1, Увеличить масштаб

(XXI), где R9, R10 и R11 имеют значения, определенные в п.1, и Р представляет собой подходящую защитную группу.

43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-19.

44. Применение соединения по любому из пп.1-19 в профилактике или лечении заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой.

45. Применение соединения по любому из пп.1-19 в профилактике или лечении рака.

46. Применение соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой.

47. Применение соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения рака.

48. Применение по п.47 для лечения рака, где рак выбирают из множественной миеломы, миелопролиферативных расстройств, эндометриального рака, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака легкого, рака яичника, рака молочной железы, гастрального рака, колоректального рака и оральной сквамозно-клеточной карциномы.

49. Применение по п.47 для лечения рака, где рак выбирают из рака легкого, сквамозно-клеточной карциномы, рака печени, рака почки, рака молочной железы, рака прямой кишки, колоректального рака, рака предстательной железы.

50. Применение по п.47 для лечения рака, где рак представляет собой NSCLC.

51. Применение по п.48, где рак представляет собой множественную миелому.

52. Применение по п.51, где рак представляет собой положительную множественную миелому с t (4; 14) транслокацией.

53. Применение по п.48, где рак представляет собой рак мочевого пузыря.

54. Применение по п.53, где рак представляет собой рак мочевого пузыря с FGFR3 хромосомной транслокацией.

55. Применение по п.53, где рак представляет собой рак мочевого пузыря с FGFR3 точечной мутацией.

56. Применение по п.47, где рак представляет собой опухоль с мутантом FGFR1, FGFR2, FGFR3 или FGFR4.

57. Применение по п.47, где рак представляет собой опухоль с мутантом с приобретенными функциями FGFR2 или FGFR3.

58. Применение по п.47, где рак представляет собой опухоль с чрезмерной экспрессией FGFR1.

59. Применение по п.47, где рак представляет собой уротелиальную карциному.

60. Применение соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения карциномы, где карцинома представляет собой карциному мочевого пузыря, молочной железы, прямой кишки, почки, эпидермиса, печени, легкого, пищевода, головы и шеи, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, желудочно-кишечный (также известный как гастральный) рак, рак шейки матки, эндометрия, щитовидной железы, предстательной железы или кожи; гематопоэтической опухоли лимфоидного происхождения; гематопоэтической опухоли миелоидного происхождения; множественной миеломы; фолликулярного рака щитовидной железы; опухоли мезенхимального происхождения; опухоли центральной или периферической нервной системы; меланомы; семиномы; тератокарциномы; остеосаркомы; пигментной ксеродермы; кератоктантомы или саркомы Капоши.

61. Применение по п.60 для лечения мультиформной глиобластомы.

62. Применение по п.60 для лечения аденокарциномы легкого, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого.

63. Применение соединения по любому из пп.1-19 для лечения рака в комбинации с одним или несколькими противораковыми средствами.

64. Применение соединения по любому из пп.1-19 для лечения рака в комбинации с одним или несколькими противораковыми средствами, где одно или несколько противораковых средств включают ингибитор киназы.

PUBLICATIONS
Gazette Section

Issue Number

Publication Details

ND4A
Extension of term of validity of a Eurasian patent

2024-04
2024.04.24

Срок действия евразийского патента на территории RU в отношении пункта(ов) 1, 13, 17, 19, 43 формулы изобретения продлен до 2036.04.28 на основании регистрации продукта Балверса (Эрдафитиниб)

Back New search
'; $("body").css({"cursor": "progress"}); $("div#"+fr).css({"width": "50%","flex":"0 0 50%"}); $("div#tr"+fr).append(loadtxt); $("div#tr"+fr).show(); } //$("div#trformula").hide(); //console.log($('#formula').html()); //getTranslateFromService("ru-en", $('#formula').html());