(57) Настоящее изобретение относится к антителам или их фрагментам, которые взаимодействуют с семейством рецепторов HER, например рецептором HER3. В частности, оно относится к антителам или их фрагментам, которые распознают конформационный эпитоп рецептора HER3, содержащий остатки как из домена 2, так и из домена 4, что приводит к ингибированию как лиганд-зависимой, так и лиганд-независимой передачи сигнала; и обеспечивают связывание лиганда (например, нейрорегулина), одновременно препятствуя лиганд-индуцируемой активации передачи сигнала. Эти антитела или фрагменты можно использовать для лечения ряда заболеваний или нарушений, характеризующихся увеличенными уровнями экспрессии HER3 (например, рак пищевода). Эти антитела или фрагменты можно использовать для лечения ряда заболеваний или нарушений, характеризующихся способностью антител или фрагментов уменьшать массу ткани (например, массу предстательной железы или матки) или индуцировать атрофию ткани (например, атрофию мужской молочной железы). Альтернативно, эти антитела или фрагменты могут быть использованы для лечения нарушений, характеризуемых увеличенными уровнями экспрессии HER3 в пищеводе, рака желудка или рака головы и шеи.