(57) 1. Композиция для лечения лизосомной болезни накопления (LSD), содержащая лизосомальный фермент, связанный с антигенсвязывающим белком,
где антигенсвязывающий белок связывается с клеточным мембранным белком - эффектором интернализации, подвергающимся эндоцитозу,
где клеточный мембранный белок - эффектор интернализации представляет собой CD63; и
где лизосомальный фермент выбран из группы, состоящей из a-галактозидазы (GLA), b-галактозидазы (GLB), a-глюкозидазы (GAA), b-глюкозидазы, активатора сапозина-C, церамидазы, сфингомиелиназы, b-гексозаминидазы, активатора GM2, GM3-синтазы, арилсульфатазы, активатора сфинголипида, a-идуронидазы, идуронидаза-2-сульфатазы, гепарин-N-сульфатазы, N-ацетил-a-глюкозаминидазы, a-глюкозамид-N-ацетилтрансферазы, N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы, N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы, N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, b-глюкуронидазы, гиалуронидазы и их изозимов.
2. Композиция по п.1, где клеточный мембранный белок - эффектор интернализации локализуется на лизосомальной мембране.
3. Композиция по п.1 или 2, где лизосомальный фермент выбран из группы, состоящей из a-галактозидазы (GLA), b-галактозидазы (GLB) и a-глюкозидазы (GAA).
4. Композиция по любому из пп.1-3, где антигенсвязывающий белок выбран из группы, состоящей из слитой молекулы на основе рецептора, молекулы-ловушки, слитой молекулы на основе рецептора и Fc-фрагмента, антитела, Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, Fd-фрагмента, Fv-фрагмента, одноцепочечной молекулы Fv (scFv), dAb-фрагмента, выделенной области, определяющей комплементарность (CDR), пептида CDR3, конформационно затрудненного пептида FR3-CDR3-FR4, домен-специфичного антитела, однодоменного антитела, антитела с делецией домена, химерного антитела, антитела с привитой CDR, диатела, триатела, тетратела, минитела, нанотела, моновалентного нанотела, бивалентного нанотела, иммунофармацевтического средства на основе модульного белка малого размера (SMIP), верблюжьего антитела (гомодимерное антитело с тяжелой цепью VHH) и вариабельного домена IgNAR акулы.
5. Композиция по любому из пп.1-4, где лизосомальный фермент ковалентно связан с антигенсвязывающим белком.
6. Композиция по п.5, где антигенсвязывающий белок содержит антитело, и при этом лизосомальный фермент ковалентно связан с C-концом тяжелой цепи антитела.
7. Композиция по любому из пп.1-4, где лизосомальный фермент связан с помощью белкового линкера с антигенсвязывающим белком.
8. Композиция по п.7, где антигенсвязывающий белок содержит полуантитело, при этом лизосомальный фермент ковалентно связан с Fc-доменом иммуноглобулина, и Fc-домен, который ковалентно связан с ферментом, ассоциирует с Fc-доменом антигенсвязывающего белка.
9. Композиция по п.7, где линкер представляет собой расщепляемый линкер.
10. Композиция по любому из пп.1-9, где лизосомальный фермент представляет собой a-глюкозидазу (GAA) или обладает a-глюкозидазной (GAA) активностью.
11. Композиция по любому из пп.1-10, где лизосомальный фермент содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1.
12. Композиция по любому из пп.1-9, где лизосомальный фермент представляет собой a-галактозидазу (GLA) или обладает a-галактозидазной (GLA) активностью.
13. Композиция по любому из пп.1-9 и 12, где лизосомальный фермент содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2.
14. Композиция по любому из пп.1-4, где лизосомальный фермент не связан ковалентно с антигенсвязывающим белком.
15. Способ лечения субъекта, страдающего лизосомной болезнью накопления (LSD), предусматривающий введение субъекту композиции по п.1.
16. Способ по п.15, где LSD выбран из группы, состоящей из сфинголипидоза, мукополисахаридоза и болезни накопления гликогена.
17. Способ по п.15 или 16, где LSD выбрана из группы, состоящей из заболевания Фабри, заболевания Гоше I типа, заболевания Гоше II типа, заболевания Гоше III типа, заболевания Ниманна-Пика типа A, заболевания Ниманна-Пика типа BGM1-ганглиозидоза, заболевания Сандгоффа, заболевания Тея-Сакса, дефицита активатора GM2, GM3-ганглиозидоза, метахроматической лейкодистрофии, дефицита активатора сфинголипида, заболевания Шейе, заболевания Гурлера-Шейе, заболевания Гурлера, заболевания Хантера, заболевания Санфилиппо A, Санфилиппо B, Санфилиппо C, Санфилиппо D, синдрома Моркио типа A, синдрома Моркио типа B, заболевания Марото-Лами, заболевания Слая, MPS IX и заболевания Помпе.
18. Способ по любому из пп.15-17, где LSD представляет собой заболевание Фабри или заболевание Помпе.
19. Способ по любому из пп.15-18, где лизосомальный фермент выбран из группы, состоящей из a-галактозидазы (GLA), b-галактозидазы (GLB) и a-глюкозидазы (GAA).
20. Способ по любому из пп.15-19, где лизосомальный фермент не индуцирует иммунологическую реакцию у субъекта.
21. Способ по любому из пп.15-20, где лизосомальный фермент представляет собой изозим.
22. Способ по п.21, где LSD представляет собой заболевание Помпе, эндогенный фермент представляет собой a-глюкозидазу (GAA) и изозим выбран из группы, состоящей из кислой a-глюкозидазы, сахаразы-изомальтазы (SI), мальтазы-глюкоамилазы (MGAM), глюкозидазы II (GANAB) и нейтральной a-глюкозидазы (C GNAC).
23. Способ по п.21, где LSD представляет собой заболевание Фабри, эндогенный фермент представляет собой a-галактозидазу A (GLA), а изозим представляет собой a-N-ацетилгалактозаминидазу, сконструированную с обеспечением GLA-активности.
24. Способ по любому из пп.15-23, где антигенсвязывающий белок представляет собой антитело, фрагмент антитела или иной антигенсвязывающий белок.
25. Способ по п.24, где антигенсвязывающий белок представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с лизосомальным ферментом и клеточным мембранным белком.
26. Способ по любому из пп.15-24, где лизосомальный фермент связан с Fc-доменом иммуноглобулина и антигенсвязывающий белок содержит полуантитело.
27. Способ по любому из пп.15-24, где лизосомальный фермент ковалентно связан с C-концом тяжелой цепи антитела к клеточному мембранному белку.
28. Способ по любому из пп.15-24, где лизосомальный фермент ковалентно связан с N-концом тяжелой цепи антитела к клеточному мембранному белку.
29. Способ по п.25, где лизосомальный фермент представляет собой a-галактозидазу (GLA) и LSD представляет собой заболевание Фабри.
30. Способ по п.25, где лизосомальный фермент представляет собой a-глюкозидазу (GAA) и LSD представляет собой заболевание Помпе.

---