Eurasian Publication Server

Eurasian Patent for Invention № 035534

BIBLIOGRAPHIC DATA

(11) Document Number

035534

(21) Application Number

201890469

(22) Filling Date

2016.08.11

(51) IPC

C07D 211/26 (2006.01)
C07D 211/32 (2006.01)
A61K 31/44 (2006.01)

(43)(13) Application Publication Date(s), Kind Code(s)

A1 2018.11.30 Issue No 11 title, specification

(45)(13) Patent Publication Date(s), Kind Code(s)

B1 2020.06.30 Issue No 06 title, specification SEQL

(31) Number(s) assigned to Priority Application(s)

62/204,105
62/326,246

(32) Date(s) of filing of Priority Application(s)

2015.08.12
2016.04.22

(33) Priority Application Office

US
US

(86) PCT Application Number

US2016/046497

(87) PCT Publication Number

2017/027678 2017.02.16

(71) Applicant(s)

ИНСАЙТ КОРПОРЕЙШН (US)

(72) Inventor(s)

Ли Цюнь, Пань Юнчунь, Хан Уэйн, Цао Ганьфэн, Фритце Уилльям, Цзя Чжунцзян, Шариф Вакар, Чжоу Цзячэн (US)

(73) Patent Owner(s) At present

ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US)

Initial publication

ИНСАЙТ КОРПОРЕЙШН (US)

(74) Attorney(s) or Agent(s)

Медведев В.Н. (RU)

(54) Title

СОЛИ ИНГИБИТОРА LSD1

CLAIMS [ENG]
(57) 1. Соль, которая представляет собой 1-((4-(метоксиметил)-4-(((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)метил)пиперидин-1-ил)метил)циклобутанкарбоновой кислоты бис-(4-метилбензолсульфонат), имеющая форму I, которая имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую характеристический пик при 3,6±0,3, 4,9±0,3, 6,2±0,3, 7,7±0,3 или 22,7±0,3° 2-тета.
2. Соль по п.1, которая демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, на которой наблюдается эндотермический процесс с началом при температуре около 94,6±3°C и температурой пика около 103,1±3°C.
3. Соль по п.1 или 2, которая имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, дополнительно содержащую один или большее количество характеристических пиков в положениях, выбранных из 8,9±0,3, 10,0±0,3, 11,5±0,3, 14,3±0,3, 15,0±0,3, 15,5±0,3, 16,3±0,3, 17,8±0,3, 19,1±0,3, 19,8±0,3, 20,9±0,3, 22,2±0,3° 2-тета.
4. Соль, которая представляет собой 1-((4-(метоксиметил)-4-(((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)метил)пиперидин-1-ил)метил)циклобутанкарбоновой кислоты бис-(4-метилбензолсульфонат), имеющая форму HI, которая имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую характеристический пик, выбранный из 7,0±0,3, 10,4±0,3, 13,6±0,3, 15,5±0,3, 17,3±0,3, 22,2±0,3 и 24,0±0,3° 2-тета.
5. Соль по п.4, где соль демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющую эндотермический пик при температуре 80±3°C.
6. Соль, которая представляет собой 1-((4-(метоксиметил)-4-(((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)метил)пиперидин-1-ил)метил)циклобутанкарбоновой кислоты бис-(4-метилбензолсульфонат), имеющая форму HII, которая имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую характеристический пик, выбранный из 8,7±0,3, 10,1±0,3, 14,8±0,3, 21,3±0,3, 22,0±0,3, 22,7±0,3 и 24,3±0,3° 2-тета.
7. Соль по п.6, где соль демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющую эндотермический пик при температуре 52±3°C.
8. Соль, которая представляет собой 1-((4-(метоксиметил)-4-(((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)метил)пиперидин-1-ил)метил)циклобутанкарбоновой кислоты бис-(4-метилбензолсульфонат), имеющая форму HIII, которая имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую характеристический пик, выбранный из 7,0±0,3, 9,0±0,3, 9,2±0,3, 10,2±0,3, 17,9±0,3, 20,3±0,3, 22,0±0,3 и 23,8±0,3° 2-тета.
9. Соль по п.8, где соль демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющую эндотермический пик при температуре 67±3°C и 98±3°C.
10. Соль, которая представляет собой 1-((4-(метоксиметил)-4-(((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)метил)пиперидин-1-ил)метил)циклобутанкарбоновой кислоты бис-(4-метилбензолсульфонат), имеющая форму DH, которая имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую характеристический пик, выбранный из 7,5±0,3, 9,6±0,3, 10,7±0,3, 14,8±0,3, 20,1±0,3, 20,7±0,3, 21,6±0,3, 22,9±0,3 и 24,7±0,3° 2-тета.
11. Соль по п.10, где соль демонстрирует термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющую эндотермический пик при температуре 98±3°C.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
13. Твердая лекарственная форма для перорального применения для лечения заболевания, опосредованного лизин-специфической деметилазой 1 (LSD1), содержащая фармацевтическую композицию по п.12.
14. Способ ингибирования лизин-специфической деметилазы 1 (LSD1), включающий приведение LSD1 в контакт с солью по любому из пп.1-11.
15. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соли по любому из пп.1-11 или композиции по п.12, где рак выбирают из миелодиспластического синдрома, острого миелоидного лейкоза, недифференцированного мелкоклеточного рака легкого, первичного миелофиброза и саркомы Юинга.
16. Способ по п.15, где рак представляет собой миелодиспластический синдром.
17. Способ по п.15, где рак представляет собой острый миелоидный лейкоз.
18. Способ по п.15, где рак представляет собой недифференцированный мелкоклеточный рак легкого.
19. Способ по п.15, где рак представляет собой первичный миелофиброз.
20. Способ по п.15, где рак представляет собой саркому Юинга.
21. Соединение, имеющее формулу (II)
Zoom in
где R1 представляет собой C1-6алкил или C1-6галогеналкил;
R2 представляет собой галоген, CN, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-4галогеналкил или C1-4галоген­алкокси;
R3 представляет собой H, п-толуолсульфонил, метансульфонил или трифторметансульфонил; и
n равен 0, 1, 2 или 3.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой CH3.
23. Соединение по п.21 или 22, где n равен 0.
24. Соединение по п.21, где R1 представляет собой CH3, R3 представляет собой H и n равен 0.
25. Соединение, имеющее формулу (III)
Zoom in
где R4 представляет собой C1-6алкил или C1-6галогеналкил;
R5 представляет собой галоген, CN, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-4галогеналкил или C1-4галоген­алкокси;
R6 представляет собой H или галоген и
m равен 0, 1, 2 или 3.
26. Соединение по п.25, где R4 представляет собой CH3.
27. Соединение по п.25 или 26, где m равен 0.
28. Соединение по любому из пп.25-27, где R6 представляет собой H, Cl или Br.
29. Соединение по п.25, где R4 представляет собой CH3, R6 представляет собой H и m равен 0.
30. Способ получения 1-{[4-(метоксиметил)-4-({[(1R,2S)-2-фенилциклопропил]амино}метил)­пиперидин-1-ил]метил}циклобутанкарбоновой кислоты бис-(4-метилбензолсульфоната), включающий контактирование 1-{[4-({(трет-бутоксикарбонил)[(1R,2S)-2-фенилциклопропил]амино}метил)-4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]метил}циклобутанкарбоновой кислоты, имеющей формулу
Zoom in
с п-толуолсульфоновой кислотой (TsOH) в растворителе.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий перекристаллизацию 1-{[4-(метоксиметил)-4-({[(1R,2S)-2-фенилциклопропил]амино}метил)пиперидин-1-ил]метил}циклобутанкарбоновой кислоты бис-(4-метилбензолсульфоната).
32. Способ по п.30 или 31, отличающийся тем, что контактирование осуществляют при температуре от 50 до 60°C.
33. Способ по любому из пп.30-32, отличающийся тем, что растворитель представляет собой тетрагидрофуран (ТГФ).


PUBLICATIONS
Gazette Section

Issue Number

Publication Details

PC4A
Registration of transfer of right to Eurasian patent by assignment

2022-11
2022.11.07

В качестве патентовладельца зарегистрирован(а, о, ы) ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US).
Дата регистрации передачи права путём уступки 2022.10.24, свидетельство 4774/1У-035534.


Back New search
'; $("body").css({"cursor": "progress"}); $("div#"+fr).css({"width": "50%","flex":"0 0 50%"}); $("div#tr"+fr).append(loadtxt); $("div#tr"+fr).show(); } //$("div#trformula").hide(); //console.log($('#formula').html()); //getTranslateFromService("ru-en", $('#formula').html());