(57) 1. Пептид, который связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости человека (MHC) I класса, где указанный пептид имеет длину между 9 и 30 аминокислотами, включающий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 266, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Пептид по п.1, состоящий из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 266.
3. Пептид по п.1 или 2, где указанный пептид включает непептидные связи, выбранные из -CH₂-NH, -CH₂S-, -CH₂CH₂-, -СН=СН-, -СОСН₂-, -СН(ОН)СН₂- и -CH₂SO-.
4. Пептид по п.1 или 2, где указанный пептид является частью слитого белка, в частности, включающего 1-80 N-терминальных аминокислот антиген-ассоциированной инвариантной цепи HLA-DR (Ii).
5. Т-клеточный рецептор, который специфически связывается с HLA-лигандом, состоящим из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 266, полученный путем идентификации Т-клеточного клона, содержащего ТКР, который специфически связывается с HLA-лигандом, состоящим из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 266, выделения и клонирования нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный ТКР, в вектор экспрессии, рекомбинантной экспрессии указанного ТКР в подходящей клетке, и очищения указанного ТКР от указанной клетки и/или ее культуральной среды.
6. Нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из пп.1-4.
7. Нуклеиновая кислота, кодирующая Т-клеточный рецептор по п.5.
8. Вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту по п.6.
9. Вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту по п.7.
10. Клетка-хозяин, включающая вектор экспрессии по п.8 или 9.
11. Клетка-хозяин по п.10, являющаяся антигенпрезентирующей клеткой, например дендритной клеткой.
12. Способ получения пептида по любому из пп.1, 2 или 4, включающий культивирование клетки-хозяина по п.10 или 11 и выделение указанного пептида из указанной клетки-хозяина и/или его культуральной среды.
13. Способ получения Т-клеточного рецептора по п.5, включающий культивирование клетки-хозяина по п.10 или 11 и выделение указанного Т-клеточного рецептора из указанной клетки-хозяина и/или его культуральной среды.
14. Способ получения активированных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) in vitro, включающий контактирование ЦТЛ in vitro с нагруженными антигеном молекулами MHC I класса человека, экспрессированными на поверхности подходящей антигенпрезентирующей клетки в течение периода времени, достаточного для активации указанных ЦТЛ антигенспецифическим образом, где указанный антиген является указанным пептидом по п.1 или 2.
15. Способ по п.4, где указанный антиген нагружен на молекулы MHC I класса, экспрессированные на поверхности подходящей антигенпрезентирующей клетки, при контактировании достаточного количества антигена с антигенпрезентирующей клеткой.
16. Активированный цитотоксический Т-лимфоцит (ЦТЛ), который селективно распознает клетку, которая аберрантно экспрессирует полипептид, включающий аминокислотную последовательность, указанную в любом из пп.1 или 2, полученный способом по любому из пп.14 или 15.
17. Способ уничтожения раковых клеток-мишеней у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) по п.16, где указанный рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы.
18. Применение пептида по любому из пп.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы.
19. Применение Т-клеточного рецептора по п.5 для изготовления лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы.
20. Применение нуклеиновой кислоты по п.6 или 7 для изготовления лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы.
21. Применение вектора экспрессии по п.8 или 9 для изготовления лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы.
22. Применение клетки-хозяина по п.10 или 11 для изготовления лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы.
23. Применение активированного цитотоксического Т-лимфоцита по п.16 для изготовления лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы.
24. Применение по любому из пп.18-23, где указанное лекарственное средство является вакциной с противораковым действием.
25. Фармацевтическая композиция для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы, включающая по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из пептида по любому из пп.1-4, Т-клеточного рецептора по п.5, нуклеиновой кислоты по п.6 или 7, вектора экспрессии по п.8 или 9, клетки-хозяина по п.10 или 11 или активированного цитотоксического Т-лимфоцита по п.16, и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция для лечения рака, где рак выбран из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки и аденокарциномы, включающая по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:
а) пептида, способного связываться с молекулой главного комплекса гистосовместимости человека (MHC) I класса, где указанный пептид имеет длину между 9 и 30 аминокислотами и включает аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 266;
б) Т-клеточного рецептора, реагирующего с пептидом согласно (а);
в) слитого белка, включающего пептид согласно (а) и 1-80 N-терминальных аминокислот антиген-ассоциированной инвариантной цепи HLA-DR (Ii);
г) нуклеиновой кислоты, кодирующей любой из ингредиентов с а) по в), или вектора экспрессии, включающего указанную нуклеиновую кислоту,
д) клетки-хозяина, включающей вектор экспрессии согласно г), и
е) активированного цитотоксического Т-лимфоцита (ЦТЛ), полученного способом, включающим контактирование ЦТЛ in vitro с пептидом согласно а), экспрессированным на поверхности подходящей антигенпрезентирующей клетки в течение периода времени, достаточного для активации антиген-специфическим образом указанного ЦТЛ; и
фармацевтически приемлемый носитель.

---