(57) 1. Соединение, имеющее формулу (I)

где R¹ и R², каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CN, C_1-4алкила, C_1-4ал­коксигруппы и C_1-4галогеналкила;
R^3a выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, трифторметила, CH₂CF₃ и CF₂CF₃;
R^3b выбран из группы, состоящей из H и D;
R⁴ выбран из группы, состоящей из H, C_1-8алкила, -Y и C_1-4алкилен-Y; где Y представляет собой 6-10-членный арил или 5-10-членный гетероарил, содержащие от одного до пяти гетероатомов в качестве вершин цикла, выбранных из N, О и S, и каждый R⁴ необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -CO₂R^a, -CONR^aR^b, -C(O)R^a, -OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)₂R^c, -NR^aC(O)NR^aR^b, -NR^aR^b, -OR^a, -S(O)₂NR^aR^b, -NR^aS(O)₂R^b и -R^c, где каждый R^a и R^b независимо выбран из атома водорода, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила, и R^c выбран из C_1-4 алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила;
R^5a и R^5b, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C_1-4алкила, C_1-4алкок­сигруппы и CN;
R^6a и R^6b, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила; или необязательно R^6a и R^6b объединены с образованием оксогруппы (=O);
X представляет собой CH или N;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R^3a представляет собой этил или изопропил.
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R^3b представляет собой Н.
4. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R^3b представляет собой D.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой метил.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой CH.
7. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой N.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R^5a и R^5b независимо выбран из группы, состоящей из H, Cl и F.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R^6a и R^6b независимо выбран из группы, состоящей из H и C_1-4алкила.
10. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ представляет собой C_1-8алкил, необязательно замещенный заместителями -галоген, -CN, -CO₂R^a, -CONR^aR^b, -C(O)R^a, -OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)₂R^c, -NR^aC(O)NR^aR^b, -NR^aR^b, -OR^a, -S(O)₂NR^aR^b и -NR^aS(O)₂R^b.
11. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ia)

где R¹ выбран из группы, состоящей из Cl и CH₃;
R^3b выбран из группы, состоящей из H и D;
R⁴ выбран из группы, состоящей из H и C_1-8алкила, где C_1-8алкил необязательно замещен заместителями -CONR^aR^b, -OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)₂R^c, -NR^aR^b и -OR^a, где каждый R^a и R^b независимо выбран из атома водорода, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила, и R^c выбран из C_1-4ал­кила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила;
R^5a и R^5b, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, F, Cl и CH₃;
R^6a и R^6b, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила; или необязательно R^6a и R^6b объединены с образованием оксогруппы (=O);
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R^3b представляет собой Н; R⁴ представляет собой H или CH₃; R^5a представляет собой H, F или Cl; R^5b представляет собой H, F, Cl; R^6a и R^6b независимо выбраны из группы, состоящей из H и CH₃, или объединены с образованием оксогруппы (=O).
13. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R^3b представляет собой D; R⁴ представляет собой H или CH₃; R^5a представляет собой H, F или Cl; R^5b представляет собой H, F, Cl; R^6a и R^6b независимо выбраны из группы, состоящей из H и CH₃, или объединены с образованием оксогруппы (=O).
14. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ib)

где R¹ выбран из группы, состоящей из Cl и CH₃;
R^3b выбран из группы, состоящей из H и D;
R⁴ выбран из группы, состоящей из H и C_1-8алкила, где C_1-8алкил необязательно замещен заместителями -CONR^aR^b, -OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)₂R^c, -NR^aR^b и -OR^a, где каждый R^a и R^b независимо выбран из атома водорода, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила, и R^c выбран из C_1-4ал­кила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила;
R^5a и R^5b, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, F, Cl и CH₃;
R^6a и R^6b, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила; или необязательно R^6a и R^6b объединены с образованием оксогруппы (=O);
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R^3b представляет собой Н; R⁴ представляет собой H или CH₃; R^5a представляет собой H, F или Cl; R^5b представляет собой H, F, Cl; R^6a и R^6b независимо выбраны из группы, состоящей из H и CH₃, или объединены с образованием оксогруппы (=O).
16. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R^3b представляет собой D; R⁴ представляет собой H или CH₃; R^5a представляет собой H, F или Cl; R^5b представляет собой H, F, Cl; R^6a и R^6b независимо выбраны из группы, состоящей из H и CH₃, или объединены с образованием оксогруппы (=O).
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из


18. Соединение по п.1, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.1, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция для лечения CXCR2-опосредуемого заболевания, содержащая соединение по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, дополнительно содержащая один или больше дополнительных терапевтических агентов.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где указанный один или больше дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы, состоящей из цитотоксической химиотерапии, противораковых или противоопухолевых вакцин, антииммуноцитокиновой терапии, иммуноцитокиновой терапии, иммунотерапии с использованием T-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR), терапии переноса генов и ингибиторов контрольных точек.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, где указанный один или больше дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы, состоящей из лекарственных средств, блокирующих активность CTLA-4 (CD152), PD-1 (CD279), PDL-1 (CD274), TIM-3, LAG-3 (CD223), VISTA, KIR, NKG2A, BTLA, PD-1H, TIGIT, CD96, 4-1BB (CD137), 4-1BBL (CD137L), GARP, CSF-1R, A2AR, CD73, CD47, триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO) или индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), и агонистов ОХ40, GITR, 4-1BB, ICOS, STING или CD40.
25. Способ лечения CXCR2-опосредуемого заболевания или патологического состояния у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по любому из пп.18-24.
26. Способ по п.25, где CXCR2-опосредуемое заболевание представляет собой острое или хроническое воспалительное нарушение.
27. Способ по п.26, где CXCR2-опосредуемое острое или хроническое воспалительное нарушение выбрано из группы, состоящей из псориаза, ревматоидного артрита, вызванного облучением легочного фиброза, аутоимунного буллезного дерматоза (AIBD), хронического обструктивного заболевания легких или вызванного озоном воспаления дыхательных путей.
28. Способ по п.25, где CXCR2-опосредуемое заболевание представляет собой рак, выбранный из группы, состоящей из следующих заболеваний: рабдомиосаркома, карцинома легкого Льюиса (LLC), немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточная карцинома пищевода, аденокарцинома пищевода, светлоклеточный рак (RCC), рак прямой и толстой кишки (CRC), острая миелоцитарная лейкемия (AML), рак груди, рак желудка, мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома простаты (SCNC), рак печени, глиобластома, , плоскоклеточная карцинома полости рта, плоскоклеточная карцинома головы и шеи, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, внутрипеченочный холангиогенный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, рак кости и рак носоглотки.

---