(57) 1. Соединение, соответствующее формуле (IXd) или его фармацевтически приемлемая соль

где R¹ представляет собой ;
R^1A выбирают из C_1-2 алкила или C_1-2 галоалкила и
R^1B выбирают из незамещенного C_1-4 алкила, C_1-4 галоалкила, C_1-4 алкила, замещенного ОН, C_1-4 алкила, замещенного ОМе, 5- или 6-членного гетероарила (такого, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S), 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца (такого, которое содержит по меньшей мере один гетероатом в кольце, выбранный из N, О и S), фенила или C_3-10 карбоциклической группы (такой как 3-10-членное циклоалкильное кольцо); при условии, что когда R^1A означает C_1-2 алкил, то R^1B не может означать незамещенный C_1-4 алкил.
2. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R^1A выбран из метила, дифторметила или трифторметила и R^1B выбран из метила, этила, пропила, трифторметила, дифторметила, трифторэтила, -CH₂OH, -CH₂CH₂OH, -CH₂OMe, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пиридинила, фенила, циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила; при условии, что если R^1A не является метилом, то R^1B не является метилом, этилом или пропилом.
3. Соединение по п.1 или 2, характеризующееся тем, что R^1A представляет собой трифторметил.
4. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что соединение выбрано из приведенных ниже соединений или их фармацевтически приемлемых солей



5. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Применение соединения формулы (IXd) или его фармацевтически приемлемой соли

где R¹ представляет собой ;
R^1A выбирают из C_1-2 алкила или C_1-2 галоалкила и R^1B выбирают из незамещенного C_1-4 алкила, C_1-4 галоалкила, C_1-4 алкила, замещенного ОН, C_1-4 алкила, замещенного OMe, 5- или 6-членного гетероарила (такого, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S), 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца (такого, которое содержит по меньшей мере один гетероатом в кольце, выбранный из N, О и S), фенила или C_3-10 карбоциклической группы (такой как 3-10-членное циклоалкильное кольцо); при условии, что когда R^1A означает C_1-2 алкил, то R^1B не может означать незамещенный C_1-4 алкил;
для лечения состояния, модулируемого киназой BTK.
8. Применение по п.7, где состояние, модулируемое киназой BTK, выбирают из группы, состоящей из рака, лимфомы, лейкоза, аутоиммунного заболевания, воспалительного нарушения, гетероиммунного состояния или фиброза.
9. Применение по п.7 или 8, характеризующееся тем, что состояние, модулируемое киназой BTK, выбрано из В-клеточного злокачественного образования, В-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы, например диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы типа ABC, мантийноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской В-клеточной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, множественной миеломы, рака кости, метастазов в кости, артрита, рассеянного склероза, остеопороза, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, синдрома Шегрена и волчанки.
10. Применение соединения формулы (IXd) или его фармацевтически приемлемой соли

где R¹ представляет собой ;
R^1A выбирают из C_1-2 алкила или C_1-2 галоалкила и
R^1B выбирают из незамещенного C_1-4 алкила, C_1-4 галоалкила, C_1-4 алкила, замещенного ОН, C_1-4 алкила, замещенного OMe, 5- или 6-членного гетероарила (такого, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S), 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца (такого, которое содержит по меньшей мере один гетероатом в кольце, выбранный из N, О и S), фенила или C_3-10 карбоциклической группы (такой как 3-10-членное циклоалкильное кольцо); при условии, что когда R^1A означает C_1-2 алкил, то R^1B не может означать незамещенный C_1-4 алкил;
для лечения рака, лимфомы, лейкоза, аутоиммунного заболевания, воспалительного нарушения, гетероиммунных состояний или фиброза.
11. Применение соединения формулы (IXd) или его фармацевтически приемлемой соли

где R¹ представляет собой ;
R^1A выбирают из C_1-2 алкила или C_1-2 галоалкила и R^1B выбирают из незамещенного C_1-4 алкила, C_1-4 галоалкила, C_1-4 алкила, замещенного ОН, C_1-4 алкила, замещенного OMe, 5- или 6-членного гетероарила (такого, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S), 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца (такого, которое содержит по меньшей мере один гетероатом в кольце, выбранный из N, О и S), фенила или C_3-10 карбоциклической группы (такой как 3-10-членное циклоалкильное кольцо); при условии, что когда R^1A означает C_1-2 алкил, то R^1B не может означать незамещенный C_1-4 алкил;
для лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из В-клеточного злокачественного образования, В-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы, например диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы типа ABC, мантийноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, множественной миеломы, рака кости, метастазов в кости, фолликулярной лимфомы, хронической лимфоцитарной лимфомы, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, лимфоплазматической лимфомы, лимфомы маргинальной зоны селезенки, плазмоцитарной миеломы, плазмацитомы, экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, нодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, медиастинальной (тимусной) В-крупноклеточной лимфомы, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфомы/лейкоза Беркитта, лимфатоидного гранулематоза, воспалительного заболевания кишечника, артрита, волчанки, ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита, болезни Стилла, ювенильного артрита, диабета, миастении гравис, тириодита Хашимото, тириодита Орда, болезни Граве, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре, острого диссеминированного энцефаломиелита, болезни Аддисона, синдрома опсоклонус-миоклонус, анкилозирующего спондилита, синдрома антифосфолипидных антител, апластической анемии, аутоиммунного гепатита, целиакии, синдрома Гудпасчера, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, неврита зрительного нерва, склеродермии, первичного билиарного цирроза, синдрома Рейтера, артериита Такаясу, височного артериита, тепловой аутоиммунной гемолитической анемии, гранулематоза Вегенера, псориаза, общей алопеции, болезни Бехчета, хронической усталости, вегето-сосудистой дистонии, эндометриоза, интерстициального цистита, нейромиотонии, склеродермии, вульводинии, реакции "трансплантат против хозяина", трансплантации, трансфузии, анафилаксии, аллергии, гиперчувствительности I типа, аллергического конъюнктивита, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы, аппендицита, блефарита, бронхиолита, бронхита, бурсита, цервицита, холангита, холецистита, колита, конъюнктивита, цистита, дакриодентита, дерматита, дерматомиозита, энцефалита, эндокардита, эндометрита, энтерита, энтероколита, эпикондилита, эпидидимита, фасциита, фиброзита, гастрита, гастроэнтерита, гепатита, гнойного гидрадентита, ларингита, мастита, менингита, миелита, миокардита, миозита, нефрита, оофорита, орхита, остеита, отита, панкреатита, паротита, перикардита, перитонита, фарингита, плеврита, флебита, пневмонита, пневмонии, проктита, простатита, пиелонефрита, ринита, сальпингита, синусита, стоматита, синовита, тендонита, тонзиллита, увеита, вагинита, васкулита, вульвита, фиброза легких, идиопатического фиброза легких (ИФЛ), обычного интерстициального пневмонита (UIP), интерстициальной болезни легких, криптогенного фиброзирующего альвеолита (CFA), облитерирующего бронхиолита, бронхоэктаза, жировой болезни печени, стеатоза, неалкогольного стеатогепатита (NASH), холестатической болезни печени, первичного билиарного цирроза (РВС), цирроза, алкогольного фиброза печени, повреждения желчных протоков, билиарного фиброза, холестаза или холангиопатий, печеночного фиброза или фиброза печени, фиброза печени, ассоциированного с алкоголизмом, вирусной инфекцией, гепатитом С, В или D, аутоиммунным гепатитом, неалкогольным стеатозом печени (NAFLD), прогрессирующим массовым фиброзом, воздействием токсинов или раздражающих факторов, фиброзом почек, хроническим фиброзом почек, нефропатиями, ассоциированными с повреждением/фиброзом, хроническими нефропатиями, ассоциированными с диабетом, диабетической нефропатией, волчанкой, склеродермией почек, гломерулярным нефритом, фокально-сегментарным гломерулосклерозом, IgA-нефропатией, фиброзом почек, ассоциированным с хронической болезнью почек человека (CKD, ХБП), хронической прогрессирующей нефропатией (CPN, ХПН), тубулоинтерстициальным фиброзом, обструкцией мочеточника, хронической уремией, хроническим интерстициальным нефритом, радиационной нефропатией, гломерулосклерозом, прогрессирующим гломерулонефрозом (PGN, ПГН), эндотелиальной/тромбиотической микроангиопатией, нефропатией, ассоциированной с ВИЧ, или фиброза, ассоциированного с воздействием токсина, раздражающего фактора или химиотерапевтического агента, фиброза, ассоциированного со склеродермией, фиброза кишечника, индуцированного радиацией, фиброза, ассоциированного с воспалительным заболеванием верхних отделов кишечника, пищеводом Барретта и хроническим гастритом, фиброза, ассоциированного с воспалительным заболеванием нижних отделов кишечника, воспалительным заболеванием кишечника (IBD), язвенным колитом и болезнью Крона, возрастной дегенерацией желтого пятна, диабетической ретинопатией, ретинопатией недоношенных и неоваскулярной глаукомой.
12. Применение соединения, соответствующего формуле (IXd), или его фармацевтически приемлемой соли

где R¹ представляет собой ;
R^1A выбирают из C_1-2 алкила или C_1-2 галоалкила и
R^1B выбирают из незамещенного C_1-4 алкила, C_1-4 галоалкила, C_1-4 алкила, замещенного ОН, C_1-4 алкила, замещенного ОМе, 5- или 6-членного гетероарила (такого, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S), 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца (такого, которое содержит по меньшей мере один гетероатом в кольце, выбранный из N, О и S), фенила или C_3-10 карбоциклической группы (такой как 3-10-членное циклоалкильное кольцо); при условии, что когда R^1A означает C_1-2 алкил, то R^1B не может означать незамещенный C_1-4 алкил;
одновременно, последовательно или раздельно с дополнительным противоопухолевым агентом для лечения рака, лимфомы, лейкоза, аутоиммунного заболевания, воспалительных нарушений, гетероиммунных состояний или фиброза.
13. Фармацевтическая композиция для ингибирования тирозинкиназы Брутона (BTK), характеризующаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, характеризующаяся тем, что указанная композиция представляет собой комбинированный продукт и содержит дополнительный фармацевтически активный агент.
15. Способ лечения состояния, модулируемого киназой BTK, причем указанный способ включает введение терапевтического количества соединения по пп.1-6 пациенту, нуждающемуся в этом.
16. Способ по п.15, характеризующийся тем, что состояние, модулируемое киназой BTK, представляет собой рак, лимфому, лейкоз, аутоиммунные заболевания, воспалительные нарушения, гетероиммунные состояния или фиброз.
17. Способ лечения состояния, выбранного из рака, лимфомы, лейкоза, аутоиммунных заболеваний, воспалительных нарушений, гетероиммунных состояний или фиброза, причем указанный способ включает введение терапевтического количества соединения по любому из пп.1-6 пациенту, нуждающемуся в этом.
18. Способ по п.17, характеризующийся тем, что состояние выбрано из В-клеточного злокачественного образования, В-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы, например диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы типа ABC, мантийноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, множественной миеломы, рака кости, метастазов в кости, артрита, рассеянного склероза, остеопороза, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, волчанки, синдрома Шегрена и нарушений, ассоциированных с трансплантатом почки.
19. Способ лечения состояния, выбранного из рака, лимфомы, лейкоза, аутоиммунных заболеваний, воспалительных нарушений, гетероиммунных состояний или фиброза, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-6, одновременно, последовательно или раздельно с дополнительным противоопухолевым агентом пациенту, нуждающемуся в этом.
20. Способ по п.19, характеризующийся тем, что состояние выбрано из В-клеточного злокачественного образования, В-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы, например диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы типа ABC, мантийноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, множественной миеломы, рака кости, метастазов в кости, артрита, рассеянного склероза остеопороза, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, волчанки, синдрома Шегрена и нарушений, ассоциированных с трансплантатом почки.
21. Способ получения комбинированного продукта, причем указанный способ включает обеспечение соединения по любому из пп.1-6 одновременно, последовательно или раздельно с противоопухолевым агентом.
22. Применение соединения по любому из пп.1-6 в изготовлении лекарственного средства для лечения состояния, модулируемого тирозинкиназой Брутона.
23. Применение соединения по любому из пп.1-6 в комбинированной терапии с противоопухолевым агентом.

---