(57) 1. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция для индуцирования перистальтики кишечника или предотвращения или лечения запора у субъекта, содержащая сульфат натрия, при этом композиция является подходящей для введения путем прямого перорального приема и путем дезинтеграции в воде перед пероральным приемом,
где по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия размером от 150 до 1000 мкм.
2. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по п.1,
при этом композиция дезинтегрируется в воде при 2°C или выше за менее чем 150 с; и/или
при этом композиция дезинтегрируется в воде при 8°C или выше за менее чем 90 с; и/или
при этом композиция дезинтегрируется в воде при 5°C или выше за менее чем 120 с; и/или
при этом композиция не дезинтегрируется во рту за менее чем 30 с при непосредственном пероральном приеме; и/или
при этом композиция не дезинтегрируется во рту за менее чем 60 с при непосредственном пероральном приеме.
3. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция для индуцирования перистальтики кишечника или предотвращения или лечения запора у субъекта, содержащая сульфат натрия, при этом композиция является подходящей для введения путем прямого перорального приема и путем растворения в воде перед пероральным приемом, при этом композиция дезинтегрируется в воде при 2°C или выше за менее чем 150 с, при этом композиция не дезинтегрируется во рту за менее чем 30 с при непосредственном пероральном приеме, где по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия размером от 150 до 1000 мкм.
4. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая сульфат калия и/или сульфат магния.
5. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом общее содержание сульфатной соли в композиции составляет по меньшей мере 60, 65, 70, 75, 80, 85 или 90% от общего веса композиции;
при этом предпочтительно общее содержание сульфатной соли в композиции составляет по меньшей мере 70% от общего веса композиции;
при этом предпочтительно композиция содержит сульфат натрия и сульфат калия в количестве по меньшей мере 70% от общего веса композиции.
6. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов,
при этом композиция содержит сульфат натрия в количестве по меньшей мере 40, 45, 50, 55, 57, 60 или 65% от общего веса композиции; и/или
при этом композиция содержит сульфат натрия в количестве от 40 до 65% или от 50 до 60% от общего веса композиции.
7. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия больше чем 200, 250 или 300 мкм и частицы сульфата натрия меньше чем 700, 750, 800 или 900 мкм.
8. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, где по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия
(a) больше чем 150 мкм и меньше чем 700 мкм; или
(b) больше чем 300 мкм и меньше чем 700 мкм.
9. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом по меньшей мере 97, 98 или 99% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия, которые больше чем 150, 200, 250 или 300 мкм и меньше чем 700, 750, 800, 900 или 1000 мкм;
при этом необязательно
(a) по меньшей мере 99% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия, которые больше чем 150, 200, 250 или 300 мкм и меньше чем 700, 750, 800, 900 или 1000 мкм; или
(b) по меньшей мере 99% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия, которые больше чем 150 мкм и меньше чем 700 мкм; или
(c) по меньшей мере 99% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия, которые больше чем 300 мкм и меньше чем 700 мкм.
10. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом масса таблетированной композиции составляет от 1000 до 2500 мг, от 1500 до 2000 мг или от 1700 до 1900 мг;
при этом предпочтительно масса таблетированной композиции составляет 1800 мг.
11. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом таблетированная композиция содержит покрытие; при этом предпочтительно покрытие содержит сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.
12. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по любому из предыдущих пунктов, при этом композиция содержит по меньшей мере одно вспомогательное средство, выбранное из группы, состоящей из разрыхлителя, связующего, способствующего скольжению средства, смазывающего средства и их комбинаций;
при этом предпочтительно
(a) общее содержание вспомогательного средства в композиции составляет менее чем 40, 35, 30 или 25% от общего веса композиции; или
(b) общее содержание вспомогательного средства в композиции составляет менее чем 30% от общего веса композиции.
13. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция по п.11, при этом таблетированная композиция содержит:
(a) разрыхлитель;
при этом предпочтительно разрыхлитель
(i) выбран из группы, состоящей из повидона, Kollidon CL, Kollidon CL-SF, сахара, сахарозы, декстрозы, маннита и их комбинации; или
(ii) содержит комбинацию маннита и повидона; или
(iii) содержит Kollidon CL и/или Kollidon CL-SF; и/или
(b) связующее; при этом предпочтительно связующее выбрано из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, PEG3350, PEG8000 и их комбинаций; и/или
(c) способствующее скольжению средство; при этом предпочтительно способствующим скольжению средством является высокодисперсная двуокись кремния; и/или
(d) смазывающее средство; при этом предпочтительно смазывающее средство выбрано из группы, состоящей из стеарата магния, стеарилфумарата натрия и их комбинаций.
14. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция для индуцирования перистальтики кишечника или предотвращения или лечения запора у субъекта, содержащая сульфат натрия и сульфат калия, при этом композиция является подходящей для введения путем прямого перорального приема и путем дезинтеграции в воде перед пероральным приемом, при этом композиция дезинтегрируется в воде при 2°C или выше за менее чем 150 с, при этом композиция не дезинтегрируется во рту за менее чем 30 с при непосредственном пероральном приеме, где по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия размером от 150 до 1000 мкм, и при этом таблетка содержит покрытие.
15. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция для индуцирования перистальтики кишечника или предотвращения или лечения запора у субъекта, содержащая сульфат натрия и сульфат калия, при этом композиция является подходящей для введения путем прямого перорального приема и путем дезинтеграции в воде перед пероральным приемом, при этом композиция дезинтегрируется в воде при 2°C или выше за менее чем 150 с, при этом композиция не дезинтегрируется во рту за менее чем 30 с при непосредственном пероральном приеме, при этом композиция содержит сульфат натрия и сульфат калия в количестве по меньшей мере 70% от общего веса композиции, где по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия размером от 150 до 1000 мкм, и при этом таблетка содержит покрытие.
16. Пероральная фармацевтическая таблетированная композиция для индуцирования перистальтики кишечника или предотвращения или лечения запора у субъекта, содержащая сульфат натрия и сульфат калия, при этом композиция является подходящей для введения путем прямого перорального приема и путем дезинтеграции в воде перед пероральным приемом, при этом композиция дезинтегрируется в воде при 2°C или выше за менее чем 150 с, при этом композиция не дезинтегрируется во рту за менее чем 30 с при непосредственном пероральном приеме, по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в композиции составляют частицы сульфата натрия размером от 150 до 1000 мкм, и при этом таблетка содержит покрытие и разрыхлитель.
17. Способ получения пероральной фармацевтической таблетированной композиции по любому из пп.1-16, включающий стадии:
(a) смешивание массы, содержащей сульфат натрия, где по меньшей мере 95% по весу сульфата натрия в массе составляют частицы сульфата натрия размером от 150 до 1000 мкм, и по меньшей мере одного вспомогательного средства и
(b) прессование полученной в результате смеси в таблетку;
при котором вспомогательное средство выбрано из группы, состоящей из разрыхлителя, связующего, способствующего скольжению средства, смазывающего средства их комбинаций.
18. Способ по п.17, дополнительно включающий покрытие таблетки.
19. Способ по п.17, дополнительно включающий по существу удаление частиц сульфата натрия меньше чем 150 мкм и больше чем 1000 мкм до смешивания.
20. Применение пероральной фармацевтической таблетированной композиции по любому из пп.1-16 для индуцирования перистальтики кишечника у субъекта или для предупреждения или лечения запора у субъекта, где композиция непосредственно проглатывается субъектом; или субъект перорально принимает внутрь водную дисперсию композиции.
21. Применение по п.20, где перистальтика кишечника индуцируется без индуцирования клинически значимого переноса электролитов у субъекта; или запор лечится или предупреждается без индуцирования клинически значимого переноса электролитов у субъекта.
22. Применение по п.20 или 21, где субъекту вводят 2, 3, 4 или 5 пероральных фармацевтических таблетированных композиций.

---