Eurasian Publication Server

Eurasian Patent for Invention № 033686

BIBLIOGRAPHIC DATA

(11) Document Number

033686

(21) Application Number

201890165

(22) Filling Date

2016.08.02

(51) IPC

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 215/42 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 405/12 (2006.01)
C07D 409/12 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 417/12 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/4706 (2006.01)
A61K 31/4709 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)

(43)(13) Application Publication Date(s), Kind Code(s)

A1 2018.07.31 Issue No 07 title, specification

(45)(13) Patent Publication Date(s), Kind Code(s)

B1 2019.11.15 Issue No 11 title, specification

(31) Number(s) assigned to Priority Application(s)

62/200,424

(32) Date(s) of filing of Priority Application(s)

2015.08.03

(33) Priority Application Office

US

(86) PCT Application Number

US2016/045110

(87) PCT Publication Number

2017/023905 2017.02.09

(71) Applicant(s)

БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(72) Inventor(s)

Сяо Хай-Юнь, Дхар Т. Г. Мурали, Ли Нин, Дуан Джингву, Цзян Бинь, Лу Чжунхуэй, Нгу Хехьонг, Питтс Уильям Дж., Тино Джозеф (US)

(73) Patent Owner(s)

БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(74) Attorney(s) or Agent(s)

Угрюмов В.М., Лыу Т.Н., Глухарёва А.О., Гизатуллина Е.М., Карпенко О.Ю., Строкова О.В. (RU)

(54) Title

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ TNF-АЛЬФА

CLAIMS [ENG]
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где А представляет собой CR1 или N;
В представляет собой CR3 или N;
D представляет собой CR4 или N;
где ноль или один из А, В и D представляет собой N;
X представляет собой связь или -NR8-;
L1 представляет собой связь или -CH2;
L2 представляет собой связь, -CH2-, -CH(CH3)-, -С(CH3)2-, -CH(CH2F)-, -CH(CHF2)-, -CH(CF3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2F)-, -CH(CH2CHF2)-, -CH(CH2CF3)-, -CH(CH2CH2OH)-, -CH(CH2N(CH3)2)-, -CH(C(CH3)2OH)-, -CH(CH2CH=CH2)-, -CH(CH3)CH2-, -CH(циклопропил)-, -CH(CH(CH3)2)-, -CH(C(CH3)2F)-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH(CH3)CH2C(OH)(фенил)-, циклопропил или циклобутил;
Z представляет собой циклическую группу, выбранную из C3-6циклоалкила, циклопентенила, фенила, фуранила, имидазолила, индолинила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксазолила, пиперидинила, пиразинила, пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, причем указанная циклическая группа замещена от 0 до 3 Ra;
R1 представляет собой H или F;
R2 представляет собой:
(i) H, F, Cl или Br или
(ii) дигидропиридинонил, фенил, пиперидинил, пиразинил, пиразолил, пиридинил или пиримидинил, каждый замещен от 0 до 3 R1a;
R3 представляет собой Н, F или Cl;
R4 представляет собой Н, F или Cl;
R5 представляет собой Н, -OH, -CH3, -CH2OH, -CH2NH2, -CH2N3, -C(O)OH, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)OCH2CH3, -CH2NH(диметилфенил), -C(O)NH(пиридинил), -C(O)NH(фенил) или -CH2O(пиридинил);
R6 представляет собой F, Cl или -CH3;
R8 представляет собой Н, -CH3 или -CH2CH3;
каждый R1a независимо представляет собой
F, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH2OH, -С(CH3)2OH, -CH(OH)CH2OH, -CH(CH3)(OH)CH2OH, -C(CH2F)2OH, -С(CH3)2NHC(О)CH3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH2CH2CH2CH2NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)OH, -CH(C(O)OCH3)CH2NH2, -CH(CH2OH)NHC(O)CH3, -CH(NH2)CH2OH, -CH(NH2)CH2C(O)OH, -CH2CH(NH2)C(O)OH, -CH2NH(CH2CH3), -CH2NHC(O)CH3, -CH2NHC(O)NH2, -CH(OH)CH2NH(CH3), -NH(CH3), -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH(OH)CH2OH, -NHCH2C(CH3)2OH, -NHCH(CH2OH)2, -NHCH2C(O)NH2, -NHCH2C(O)OH, -NHCH(CH3)C(O)NH2, -NHCH2CH(OH)CH2OH, -N(CH3)C(O)CH=CH2, -OCH2CH3, -S(O)2CH3, -S(O)2NH(CH3), -CH2(азетидинил), -CH2(пиперазинил), -CH2(бутоксикарбонилпиперазинил), -CH(OH)(циклопропил), -CH(OH)CH2(морфолинил), -CH(OH)CH2(карбоксипирролидинил), -NH(карбамоилциклопропил), C3-6циклоалкил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из -OH, -NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(O)CH3, -NHCH2CH2OH, -NHS(O)2CH3, -CH2OH, -C(O)OH и -C(O)CH3;
гидроксибутанонил, гидроксипирролидинил, карбоксипирролидинил, метоксикарбонилпирролидинил, гидроксипропилпирролидинил, гидроксипиранил, гидроксиоксетанил, гидроксиметилморфолинил, диоксогидрокситетрагидротиопиранил, пиперидинил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из -OH, -NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(O)CH3, -NHCH2CH2OH, -NHS(O)2CH3, -CH2OH, -C(O)OH и -C(O)CH3;
пиперазинил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из -CH2OH, -CH2CN, -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NHCH3, -CH(C(O)OCH3)CH2NHC(O)CH3, -CH(C(O)OH)CH2NH2, -CH2C(O)NHS(O)2CH3, -CH2C(O)NHCH2C(O)OH, -CH(C(O)OH)CH2NHC(O)CH3, -CH(C(O)OH)CH2NHC(O)OC(CH3)3, -C(O)OH, -C(O)CH(CH3)OH, -C(O)CH(NH2)CH2C(O)OH, -C(O)CH(NH2)CH2OH, -C(O)CH2CH2C(O)OH, -C(O)CH=CH2, -C(O)CºCH, -CH2(тетразолила) и пирролидинонила;
пиперазинонил, карбоксиметилпиперазинонил, морфолинил, диоксотиоморфолинил, карбоксиазабицикло[3.2.1]октанил или пиридинил;
каждый Ra независимо представляет собой
F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH=CH2, -CºC(фенил), -CF3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -CH2CH2CH2OH, -С(CH3)2OH, -CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)CH2OH, -С(CH3)(OH)CH2OH, -CH(OH)CH(CH3)CH2CH(CH3)2, -CH2NH2, -CH(NH2)CH2OH, -CH(NH2)CH(CH3)CH2CH2CH3, -CH2C(O)NH2, -CH2CH2C(O)NH2, -CH2(фенил), -C(O)CH3, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH2CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)CH(CH3)CH2CH2CH3, -C(O)(пиразолил), -C(O)(пиридинил), -С(O)NH(фенил), -C(O)OH, -CH2C(O)OH, -CH2CH2C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)ОС(CH3)3, -CH=NOH, -OCHF2, -OCH3, -OCF3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2OH, -OCH2C(O)OH, -OCH=CH2, -NH2, -NHC(О)ОС(CH3)3, -NHCH(CH3)CH2CH(CH3)CH3, -S(O)CH3, -S(O)2NH2, -S(O)2CH2CH2C(O)OCH3, S(О)2(метилпиразолил), оксазолидинонил, циклопентенил, имидазолидин-2,4-дионил, имидазолинонил, метилимидазолил, индолил, морфолинонил, морфолинил, пиразинил, пиридазинил, метилпиридазинил, диметоксипиридазинил, пирролидинонил, пирролидинил, пирроло[2,3-b]пиридинил, тетрагидропиридинил, тетразолил, метилтетразолил, тиазолил, триазолил, метилтриазолил, фенил, замещенный заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из F, Cl, -CN, -CH3, -NH2, -OCH3 и -OC(O)C(CH3)3;
пиразолил, замещенный заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CH3, -CH2CH3, -CHF2, -CF3, -C(O)OH, -CH2C(O)OH, -CH2C(CH3)2OH, -CH2(фенил) и -CH2CH2(морфолинил);
пиридинил, замещенный заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CN, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2 и -C(O)(морфолинила); или
пиримидинил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из -CH3, -С(CH3)2OH, -OCH3, -NH2, -N(CH3)2, циклопропила и морфолинила.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
А представляет собой CR1;
В представляет собой CR3;
D представляет собой CR4.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
L1 представляет собой связь;
L2 представляет собой -CH2-, -CH(CH3)-, -С(CH3)2-, -CH(CH2F)-, -CH(CHF2)-, -CH(CF3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2F)-, -CH(CH2CHF2)-, -CH(CH2CF3)-, -CH(CH2CH2OH)-, -CH(CH2N(CH3)2)-, -CH(С(CH3)2OH)-, -CH(CH3)CH2-, -CH(циклопропил)-, -CH(CH(CH3)2)-, -CH(C(CH3)2F)- или -CH(CH3)CH2CH2-;
X представляет собой -NR8-;
Z представляет собой циклическую группу, выбранную из
фенила, пиперидинила, пиразинила, пиразолила или пиридинила, пиримидинила, каждый замещен заместителями в количестве от 0 до 3, выбранными из F, Cl, Br, -CN, -OH, C1-2алкила, -CF3, -CH=CH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -CH2CH2CH2OH, -С(CH3)2OH, -С(CH3)(OH)CH2OH, -CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2C(O)OH, -CH(NH2)CH2OH, -CH2(фенила), -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)OH, -CH2CH2C(O)NH2, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2OH, -OCH2C(O)OH, -OCH=CH2, -СºС(фенила), -CH=N-OH, -C(O)OH, -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -C(O)ОС(CH3)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH2CH3), -C(O)N(CH3)2, -С(O)NH(фенила), -CH=N-OH, -C(O)OH, -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -C(O)ОС(CH3)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH2CH3), -C(O)N(CH3)2, -С(O)NH(фенила), -C(O)(пиразолила), -C(O)(пиридинила), -NH2, -CH2NH2, -NHC(O)OC(CH3)3, -S(O)2CH3, -S(O)2NH2, -S(O)2CH2CH2C(O)OCH3, -S(О)2(метилпиразолила), циклопентенила, фенила, метилфенила, цианофенила, аминофенила, бутоксикарбонилфенила, метоксифенила, оксазолидинонила, индолила, метилимидазолила, имидазолинонила, имидазолидин-2,4-дионила, пиразинила, пиридазинила, метилпиридазинила, диметоксипиридазинила, пирролидинила, пирролидинонила, хлорфенила, фторфенила, морфолинила, морфолинонила, метилтриазолила, триазолила, тетразолила, метилтетразолила, тетрагидропиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пиразолила, замещенного заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CH3, -CH2CH3, -CHF2, -CF3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)OH, -CH2(фенила), -C(O)OH и -CH2CH2(морфолинила);
пиримидинила, незамещенного или замещенного одним заместителем, выбранным из -NH2, -N(CH3)2, -CH3, -С(CH3)2OH, -OCH3, циклопропила и морфолинила; или
пиразолила, замещенного заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CN, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2 и -C(O)(морфолинила);
R2 представляет собой дигидропиридинонил, фенил, пиперидинил, пиразинил, пиразолил, пиридинил или пиримидинил, каждый замещен от 0 до 3 R1a;
R8 представляет собой Н, -CH3 или -CH2CH3.
4. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний, связанных с активностью TNFa (фактор некроза опухоли-a), содержащая одно или несколько соединений по пп.1, 2 или 3 или их фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
5. Применение соединения по любому из пп.1, 2 или 3 при лечении воспалительного или аутоиммунного заболевания.
6. Применение по п.5, при котором заболевание выбрано из болезни Крона, язвенного колита, астмы, болезни "трансплантат против хозяина", отторжения аллотрансплантата, хронического обструктивного заболевания легких, болезни Грейвса, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, кожной волчанки, псориаза, криопирин-ассоциированных периодических синдромов, ассоциированного с TNF-рецептором (рецептором фактора некроза опухоли) периодического синдрома, семейной средиземноморской лихорадки, болезни Стилла, развившейся у взрослых, ювенильного идиопатического артрита с системным началом, множественного склероза, нейропатической боли, подагры и подагрического артрита.
PUBLICATIONS
Gazette Section

Issue Number

Publication Details

MM4A
Lapse of a Eurasian patent in a Contracting State due to non-payment within the time limit of renewal fees

2023-03
2023.03.17

Code of state, where the patent has lapsed:
RU
Lapse date: 2022.08.03.

MM4A
Lapse of a Eurasian patent in a Contracting State due to non-payment within the time limit of renewal fees

2021-03
2021.03.11

Code of state, where the patent has lapsed:
AM, AZ, BY, KG, KZ, TJ, TM
Lapse date: 2020.08.03.

Back New search
'; $("body").css({"cursor": "progress"}); $("div#"+fr).css({"width": "50%","flex":"0 0 50%"}); $("div#tr"+fr).append(loadtxt); $("div#tr"+fr).show(); } //$("div#trformula").hide(); //console.log($('#formula').html()); //getTranslateFromService("ru-en", $('#formula').html());