(57) 1. Фармацевтический состав для орального введения с пролонгированным высвобождением активного вещества, содержащий пропиверин в количестве от 4 до 60 мг или соответствующее эквивалентное количество соли пропиверина или их смеси, покрытые по меньшей мере одним слоем, контролирующим высвобождение, содержащим материал, задерживающий высвобождение, не растворимый в желудочном и кишечном соке или не растворимый в желудочном, но растворимый в кишечном соке, и/или введенные в контролирующую высвобождение матрицу, включающую способный к набуханию или нерастворимый материал, причём состав характеризуется следующим in vitro-высвобождением, определённым в 750 мл 0,1 N соляной кислоты в течение первого часа и затем определённым в 750 мл USP-буфера с рН 5,8 с применением метода Eur. Drehkörbchen при 100 об./мин и температуре, равной 37°С:
0-20% пропиверина высвобождается через 1 ч,
10-45% пропиверина высвобождается через 3 ч,
30-60% пропиверина высвобождается через 5 ч,
40-75% пропиверина высвобождается через 7 ч,
50-80% пропиверина высвобождается через 9 ч,
60-90% пропиверина высвобождается через 12 ч.
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что вещество, замедляющее высвобождение, и/или материал матрицы выбраны из полимеров и сополимеров, производных акриловой и/или метакриловой кислоты, EudragitÒ L, EudragitÒ S, EudragitÒ RL, EudragitÒ RS, EudragitÒ E или EudragitÒ NE 30D, поливинилпирролидонов, поливинилацетатов, простых эфиров целлюлозы, сложных эфиров целлюлозы, полисахаридов, альгинатов, ксантанов, поливиниловых спиртов, ацетатфталатов целлюлозы, жиров, восков, белков или шеллака.
3. Состав по одному из пп.1 или 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит по меньшей мере одно или более кислых веществ с величиной рKа менее 6,65, предпочтительно от 1,8 до 6,5.
4. Состав по п.3, отличающийся тем, что эквивалентное соотношение веществ между общим количеством одноосновной кислоты и пропиверина или соли пропиверина или их смеси составляет от 2:1 до 20:1, предпочтительно от 3:1 до 10:1.
5. Состав по одному из пп.3 или 4, отличающийся тем, что в качестве кислого вещества он содержит органические пищевые кислоты, такие как лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, аскорбиновая кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, или фармацевтически приемлемые соли многоосновных кислот, такие как гидроцитрат натрия или калия, динатрий- или дикалий гидроцитрат, гидротартрат натрия или калия или смесь этих кислот и/или солей.
6. Состав по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что он выполнен в виде множественной дозированной формы, содержащей гранулы, зернистые или плотные частицы, причём эти частицы состоят из содержащего кислоту ядра с замедленным высвобождением, которое, в случае необходимости, содержит слой пропиверина или соли пропиверина, и, в случае необходимости, дополнительных частиц кислоты и вспомогательных веществ, и это ядро, включающее активное вещество, заключено в слой, способствующий замедлению, выполненный вообще из не растворимых в желудочном соке и не растворимых в кишечном соке полимеров или из комбинации не растворимых в желудочном соке и не растворимых в кишечном соке полимеров с не растворимыми в желудочном соке, но растворимых в кишечном соке полимеров, и этот состав затем заключён в капсулы или саше или применяется как составная часть питьевой суспензии.
7. Состав по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что он выполнен в виде множественных доз, включающих сферические таблетки, которые получены прессованием гранул, содержащих покрытие из не растворимого в желудочном соке, однако, не растворимого в кишечном соке и/или растворимого в кишечном соке материала, которые состоят из сжатой смеси пропиверина или соли пропиверина, кислого вещества, сфероидизирующих средств, таких как лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, оксипропилцеллюлоза, веществ, обеспечивающих скольжение, и средств, используемых при таблетировании, таких как поливинилпирролидон, кросповидон, причём таблетки могут дополнительно содержать покрытие из материала, способствующего замедлению.
8. Состав по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что он выполнен в виде единичных доз, включающих матричные таблетки, которые получены прессованием смеси пропиверина или соли пропиверина, в случае необходимости, одного или более кислых веществ, вспомогательных веществ, образующих матрицу и придающих замедление, таких как простые эфиры целлюлозы или сложные эфиры целлюлозы, альгинаты, ксантаны, жиры и воски, или поливиниловый спирт, и возможно снабжены покрытием из полимеров производных акриловой и/или метакриловой кислоты или простых эфиров целлюлозы, сложных эфиров целлюлозы, поливинилацетата, поливинилового спирта или шеллака.
|
